Thérapie génique CSL200 chez les adultes atteints de drépanocytose sévère
Une étude pilote de phase 1 pour évaluer l'innocuité et la faisabilité de la thérapie génique avec CSL200 (fraction cellulaire CD34+ enrichie autologue qui contient des cellules CD34+ transduites avec un vecteur lentiviral codant pour la γ-GlobineG16D humaine et l'ARN734 en épingle à cheveux court) chez des sujets adultes atteints de drépanocytose sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de drépanocytose avec le génotype homozygote homozygote HbS (HbSS) ou un variant de la thalassémie HbSβ (c'est-à-dire, la thalassémie HbSβ0 ou la thalassémie HbSβ +), confirmé par des études d'hémoglobine.
- Hémoglobine fœtale (HbF) ≤ 15 %.
Symptômes graves de drépanocytose, définis comme l'un ou plusieurs des éléments suivants :
- ≥ 2 épisodes de syndrome thoracique aigu au cours des 2 dernières années.
- ≥ 3 épisodes d'événements de douleur intense nécessitant une visite dans un établissement médical et un traitement aux opioïdes au cours des 2 dernières années.
- > 2 épisodes de priapisme récurrent dans les 2 dernières années.
- Allo-immunisation érythrocytaire (> 2 anticorps) au cours d'un traitement transfusionnel à long terme (histoire de la vie).
- Transfusions chroniques pour prophylaxie primaire ou secondaire (histoire de vie).
- Preuve par échocardiographie transthoracique d'une vitesse de jet de régurgitation de la valve tricuspide ≥ 2,7 m/sec (histoire de la vie).
- Événement neurologique cliniquement significatif (p. ex., AVC ischémique) ou tout déficit neurologique durant > 24 heures.
- Non éligible à la greffe de cellules souches hématopoïétiques compatibles avec l'antigène leucocytaire humain (HLA), défini comme suit : aucun donneur de frère ou sœur identique à HLA compatible 10/10, disponible et consentant, à moins que le sujet n'ait refusé cette option de traitement (comme documenté dans le formulaire de consentement éclairé).
- Non éligible, refusé ou, selon le jugement de l'investigateur, échec du traitement par l'hydroxyurée et, s'il est toujours sous hydroxyurée, est capable d'interrompre l'hydroxyurée à partir du début des transfusions, avant la mobilisation et l'aphérèse.
Critère d'exclusion:
- Déficit en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase (HPRT).
- Déficit en thiopurine S-méthyltransférase (TPMT).
- Alpha thalassémie.
Fonction inadéquate de la moelle osseuse, définie comme au moins 1 des éléments suivants :
- Nombre absolu de neutrophiles < 1000/µL.
- Numération plaquettaire < 120 000/µL.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CSL200
Fraction de cellules CD34+ enrichies autologues contenant des cellules CD34+ transduites avec un vecteur lentiviral codant pour la γ-globine G16D humaine et l'ARN734 en épingle à cheveux courte
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables (EI), d'événements indésirables graves (EIG) et d'événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) associés à l'administration de CSL200
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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L'événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, ou est médicalement significatif. . L'événement indésirable d'intérêt particulier (AESI) est défini dans cette étude comme l'un des éléments suivants : réactions immunitaires aiguës, auto-immunité à CSL200 ; malignité; site d'intégration prédominant en présence d'une tumeur maligne ou d'une autre anomalie. |
Jusqu'à 48 semaines
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Nombre de sujets souffrant d'EI, d'EIG et d'AESI associés à l'administration de CSL200
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Jusqu'à 48 semaines
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Nombre d'EI, d'EIG et d'AESI associés à la collecte des CPS CD34+ par aphérèse après mobilisation au plérixafor
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Jusqu'à 6 semaines
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Nombre de sujets présentant des EI, des EIG et des AESI associés à la collecte de CD34+ HSPC par aphérèse après mobilisation avec le plerixafor
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Jusqu'à 6 semaines
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Nombre d'EI, d'EIG et d'AESI associés à un conditionnement à intensité réduite avec le melphalan
Délai: Jusqu'à 3 semaines
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Jusqu'à 3 semaines
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Nombre de sujets présentant des EI, des EIG et des AESI associés à un conditionnement à intensité réduite avec le melphalan
Délai: Jusqu'à 3 semaines
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Jusqu'à 3 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre total par sujet de CD34+ HSPCs collectés au total et à chaque session d'aphérèse
Délai: Jusqu'à 2 jours
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Collecte des HSPC CD34+ par aphérèse après mobilisation au plerixafor évalué par les HSPC CD34+ collectés
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Jusqu'à 2 jours
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Nombre de sujets recevant du plérixafor et nombre de doses de plérixafor administrées par sujet
Délai: Jusqu'à 2 jours
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Collecte de CD34+ HSPCs par aphérèse après mobilisation au plerixafor évaluée par administrations de plerixafor
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Jusqu'à 2 jours
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Nombre de sujets en aphérèse et nombre de séances d'aphérèse par sujet
Délai: Jusqu'à 2 jours
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Collecte des CPS CD34+ par aphérèse après mobilisation au plerixafor évaluée par des séances d'aphérèse
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Jusqu'à 2 jours
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Le nombre de sujets subissant un conditionnement à intensité réduite avec du melphalan et pouvant recevoir du CSL200
Délai: 2 jours
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Conditionnement à intensité réduite évalué par des sujets recevant du melphalan
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2 jours
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Nombre de sujets recevant CSL200
Délai: Un jour
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Un jour
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Nombre par sujet de produits médicamenteux CSL200 distincts administrés
Délai: Un jour
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Un jour
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Nombre de CSL200 CD34+ HSPC/kg administrés par sujet et par produit médicamenteux CSL200
Délai: Un jour
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Un jour
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Nombre total et pourcentage par sujet de CD34+ HSPC transduits avec CAL-H
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Jusqu'à 48 semaines
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Numéro de copie vectorielle (VCN)
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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VCN sera déterminé en utilisant le nombre moyen de génomes de vecteur CAL-H par cellule
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Jusqu'à 48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CSL200_1001
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