CSL200 genterapi hos vuxna med svår sicklecellssjukdom
En fas 1-pilotstudie för att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av genterapi med CSL200 (autologberikad CD34+-cellfraktion som innehåller CD34+-celler transducerade med lentiviral vektor som kodar för mänsklig γ-GlobinG16D och korthårnåls-RNA734) vid allvarliga cellsjukdomar hos vuxna patienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av sicklecellssjukdom med genotypen homozygot HbS homozygot (HbSS) eller en HbSβ talassemivariant (dvs HbSβ0 talassemi eller HbSβ+ talassemi), bekräftad av hemoglobinstudier.
- Fosterhemoglobin (HbF) ≤ 15 %.
Symtom på allvarlig sicklecellssjukdom, definierad som något eller flera av följande:
- ≥ 2 episoder av akut bröstsyndrom under de senaste 2 åren.
- ≥ 3 episoder av svåra smärthändelser som kräver ett besök på en medicinsk anläggning och behandling med opioider under de senaste 2 åren.
- > 2 episoder av återkommande priapism under de senaste 2 åren.
- Alloimmunisering av röda blodkroppar (> 2 antikroppar) under långvarig transfusionsbehandling (livstidshistoria).
- Kroniska transfusioner för primär eller sekundär profylax (livstidshistoria).
- Trans-thorax ekokardiograf bevis på trikuspidalklaffs regurgitant jethastighet ≥ 2,7 m/sek (livstidshistoria).
- Kliniskt signifikant neurologisk händelse (t.ex. ischemisk stroke) eller något neurologiskt underskott som varar > 24 timmar.
- Ej kvalificerad för humant leukocytantigen (HLA)-matchad hematopoetisk stamcellstransplantation, definierad enligt följande: ingen medicinskt kvalificerad, tillgänglig och villig 10/10 matchad HLA-identisk syskondonator, såvida inte patienten har avböjt detta behandlingsalternativ (som dokumenterats i informerat samtycke).
- Inte kvalificerad för, tackade nej eller, enligt utredarens bedömning, misslyckad behandling med hydroxiurea och om den fortfarande är på hydroxiurea kan den avbryta hydroxiurea med början i början av transfusionerna, före mobilisering och aferes.
Exklusions kriterier:
- Hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferas (HPRT)-brist.
- Tiopurin S-metyltransferas (TPMT) brist.
- Alfa talassemi.
Otillräcklig benmärgsfunktion, definierad som minst 1 av följande:
- Absolut antal neutrofiler < 1000/µL.
- Trombocytantal < 120 000/µL.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CSL200
Autolog berikad CD34+-cellfraktion som innehåller CD34+-celler transducerade med lentiviral vektor som kodar för humant y-globinG16D och kort hårnål RNA734
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar av särskilt intresse (AESI) associerade med administrering av CSL200
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Biverkning (AE) definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Allvarlig biverkning (SAE) definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, eller är medicinskt signifikant . Biverkning av särskilt intresse (AESI) definieras i denna studie som något av följande: akuta immunreaktioner, autoimmunitet mot CSL200; malignitet; dominerande integrationsställe i närvaro av malignitet eller annan abnormitet. |
Upp till 48 veckor
|
|
Antal försökspersoner som upplever AEs, SAEs och AESIs associerade med administrationen av CSL200
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Upp till 48 veckor
|
|
|
Antal AE, SAE och AESI associerade med insamling av CD34+ HSPCs genom aferes efter mobilisering med plerixafor
Tidsram: Upp till 6 veckor
|
Upp till 6 veckor
|
|
|
Antal försökspersoner som upplever AE, SAE och AESI associerade med insamling av CD34+ HSPCs genom aferes efter mobilisering med plerixafor
Tidsram: Upp till 6 veckor
|
Upp till 6 veckor
|
|
|
Antal AE, SAE och AESI associerade med reducerad intensitetskonditionering med melfalan
Tidsram: Upp till 3 veckor
|
Upp till 3 veckor
|
|
|
Antal försökspersoner som upplever AEs, SAEs och AESIs associerade med reducerad intensitetskonditionering med melfalan
Tidsram: Upp till 3 veckor
|
Upp till 3 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt antal per ämne av CD34+ HSPCs som samlats in totalt och i varje aferessession
Tidsram: Upp till 2 dagar
|
Samling av CD34+ HSPCs genom aferes efter mobilisering med plerixafor bedömd med CD34+ HSPCs insamlade
|
Upp till 2 dagar
|
|
Antal försökspersoner som får plerixafor och antal plerixafordoser administrerade per försöksperson
Tidsram: Upp till 2 dagar
|
Samling av CD34+ HSPC genom aferes efter mobilisering med plerixafor utvärderat med plerixafor administrering
|
Upp till 2 dagar
|
|
Antal försökspersoner som genomgår aferes och antal aferestillfällen per ämne
Tidsram: Upp till 2 dagar
|
Samling av CD34+ HSPC genom aferes efter mobilisering med plerixafor utvärderad genom aferessessioner
|
Upp till 2 dagar
|
|
Antalet försökspersoner som genomgår konditionering med reducerad intensitet med melfalan och kan ta emot CSL200
Tidsram: 2 dagar
|
Konditionering med reducerad intensitet bedömd av försökspersoner som fick melfalan
|
2 dagar
|
|
Antal försökspersoner som får CSL200
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Antal separata CSL200-läkemedel som administrerats
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Antal CSL200 CD34+ HSPCs/kg administrerade per försöksperson och av CSL200 läkemedelsprodukt
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Totalt antal och procentandel av CD34+ HSPC:er som transducerats med CAL-H
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Upp till 48 veckor
|
|
|
Vector copy number (VCN)
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
VCN kommer att bestämmas genom att använda det genomsnittliga antalet CAL-H-vektorgenom per cell
|
Upp till 48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSL200_1001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
CSL kommer att överväga förfrågningar om att dela individuella patientdata (IPD) från systematiska granskningsgrupper eller bonafide forskare. För information om processen och kraven för att skicka in en frivillig begäran om datadelning för IPD, vänligen kontakta CSL på clinicaltrials@cslbehring.com.
Tillämplig landsspecifik sekretess och andra lagar och förordningar kommer att övervägas och kan förhindra delning av IPD.
Om begäran godkänns och forskaren har tecknat ett lämpligt datadelningsavtal, kommer IPD som har anonymiserats på lämpligt sätt att vara tillgänglig.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Förfrågningar får endast göras av systematiska granskningsgrupper eller bonafide forskare vars föreslagna användning av IPD är icke-kommersiell till sin natur och har godkänts av en intern granskningskommitté.
En IPD-begäran kommer inte att behandlas av CSL om inte den föreslagna forskningsfrågan syftar till att besvara en viktig och okänd medicinsk vetenskaps- eller patientvårdsfråga som fastställts av CSL:s interna granskningskommitté.
Den begärande parten måste utföra ett lämpligt datadelningsavtal innan IPD kommer att göras tillgänglig.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .