Генная терапия CSL200 у взрослых с тяжелой серповидноклеточной анемией
Экспериментальное исследование фазы 1 для оценки безопасности и осуществимости генной терапии с использованием CSL200 (аутологичной обогащенной CD34+ клеточной фракции, которая содержит CD34+ клетки, трансдуцированные лентивирусным вектором, кодирующим человеческий γ-GlobinG16D и короткую шпильку РНК734) у взрослых субъектов с тяжелой серповидно-клеточной анемией
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз серповидно-клеточной анемии с гомозиготным гомозиготным генотипом HbS (HbSS) или вариантом талассемии HbSβ (т. е. талассемией HbSβ0 или талассемией HbSβ+), подтвержденный исследованиями гемоглобина.
- Фетальный гемоглобин (HbF) ≤ 15%.
Симптоматика тяжелой серповидноклеточной анемии, определяемая как любой из следующих признаков:
- ≥ 2 эпизодов острого грудного синдрома за последние 2 года.
- ≥ 3 эпизодов сильных болей, требующих обращения в медицинское учреждение и лечения опиоидами за последние 2 года.
- > 2 эпизода рецидивирующего приапизма за последние 2 года.
- Аллоиммунизация эритроцитов (> 2 антител) при длительной трансфузионной терапии (прижизненный анамнез).
- Хронические переливания для первичной или вторичной профилактики (прижизненный анамнез).
- Трансторакальная эхокардиография свидетельствует о скорости струи регургитации трикуспидального клапана ≥ 2,7 м/с (прижизненный анамнез).
- Клинически значимое неврологическое событие (например, ишемический инсульт) или любой неврологический дефицит продолжительностью более 24 часов.
- Не подходит для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, соответствующих человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), определяемой следующим образом: нет соответствующих медицинских условий, доступных и желающих 10/10 совместимых HLA-идентичных доноров-родственников, если только субъект не отказался от этого варианта лечения (как указано в Форма информированного согласия).
- Не подходит, отказался или, по мнению исследователя, не прошел терапию гидроксимочевиной и, если все еще принимает гидроксимочевину, может прервать введение гидроксимочевины, начиная с начала трансфузий, до мобилизации и афереза.
Критерий исключения:
- Дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT).
- Дефицит тиопурин-S-метилтрансферазы (TPMT).
- Альфа-талассемия.
Неадекватная функция костного мозга, определяемая как минимум 1 из следующего:
- Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл.
- Количество тромбоцитов < 120 000/мкл.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CSL200
Фракция аутологичных обогащенных клеток CD34+, содержащая клетки CD34+, трансдуцированные лентивирусным вектором, кодирующим человеческий γ-глобин G16D и короткошпилечную РНК734
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений (AE), серьезных нежелательных явлений (SAE) и нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI), связанных с введением CSL200.
Временное ограничение: До 48 недель
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности или инвалидности или является значимым с медицинской точки зрения. . Побочное явление особого интереса (AESI) определяется в этом исследовании как любое из следующего: острые иммунные реакции, аутоиммунитет к CSL200; злокачественность; преобладающее место интеграции при наличии злокачественных новообразований или других аномалий. |
До 48 недель
|
|
Количество субъектов, испытывающих AE, SAE и AESI, связанные с введением CSL200
Временное ограничение: До 48 недель
|
До 48 недель
|
|
|
Количество НЯ, СНЯ и НЯС, связанных со сбором CD34+ HSPC путем афереза после мобилизации плериксафором
Временное ограничение: До 6 недель
|
До 6 недель
|
|
|
Количество субъектов, испытывающих НЯ, СНЯ и НЯС, связанные со сбором CD34+ HSPC путем афереза после мобилизации плериксафором
Временное ограничение: До 6 недель
|
До 6 недель
|
|
|
Количество AE, SAE и AESI, связанных с кондиционированием пониженной интенсивности мелфаланом
Временное ограничение: До 3 недель
|
До 3 недель
|
|
|
Количество субъектов, испытывающих AE, SAE и AESI, связанные с кондиционированием сниженной интенсивности с мелфаланом
Временное ограничение: До 3 недель
|
До 3 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество CD34+ HSPC, собранных в целом и в каждом сеансе афереза, по субъектам
Временное ограничение: До 2 дней
|
Сбор CD34+ HSPC с помощью афереза после мобилизации плериксафором, оцениваемый по собранным CD34+ HSPC
|
До 2 дней
|
|
Количество субъектов, получающих плериксафор, и количество доз плериксафора, введенных субъектом
Временное ограничение: До 2 дней
|
Сбор CD34+ HSPC путем афереза после мобилизации с помощью плериксафора, оцененный путем введения плериксафора
|
До 2 дней
|
|
Количество субъектов, прошедших аферез, и количество сеансов афереза по субъектам
Временное ограничение: До 2 дней
|
Сбор CD34+ HSPC с помощью афереза после мобилизации плериксафором, оцененный с помощью сеансов афереза
|
До 2 дней
|
|
Количество субъектов, подвергающихся кондиционирования пониженной интенсивности мелфаланом и способных получить CSL200
Временное ограничение: 2 дня
|
Снижение интенсивности кондиционирования, оцененное субъектами, получающими мелфалан
|
2 дня
|
|
Количество субъектов, получающих CSL200
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
Количество вводимых отдельных лекарственных препаратов CSL200 по субъектам
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
Количество CSL200 CD34+ HSPC/кг, введенных субъектом и лекарственным продуктом CSL200
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
Общее количество и процент CD34+ HSPC, трансдуцированных с помощью CAL-H, по субъектам
Временное ограничение: До 48 недель
|
До 48 недель
|
|
|
Номер копии вектора (VCN)
Временное ограничение: До 48 недель
|
VCN будет определяться с использованием среднего количества геномов вектора CAL-H на клетку.
|
До 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CSL200_1001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
CSL рассмотрит запросы на обмен индивидуальными данными пациентов (IPD) от групп систематического обзора или добросовестных исследователей. Для получения информации о процессе и требованиях к подаче добровольного запроса на обмен данными для IPD, пожалуйста, свяжитесь с CSL по адресу Clinicaltrials@cslbehring.com.
Применимое законодательство о конфиденциальности в конкретной стране и другие законы и правила будут учитываться и могут препятствовать обмену IPD.
Если запрос одобрен и исследователь подписал соответствующее соглашение об обмене данными, IPD, который был должным образом анонимизирован, будет доступен.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Запросы могут быть сделаны только группами систематического обзора или добросовестными исследователями, чье предполагаемое использование IPD носит некоммерческий характер и было одобрено внутренним комитетом по обзору.
Запрос IPD не будет рассматриваться CSL, за исключением случаев, когда предлагаемый исследовательский вопрос направлен на ответ на важный и неизвестный вопрос медицинской науки или ухода за пациентами, как это определено внутренним комитетом по рассмотрению CSL.
Запрашивающая сторона должна заключить соответствующее соглашение об обмене данными, прежде чем IPD станет доступным.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .