CSL200 génterápia súlyos sarlósejtes betegségben szenvedő felnőtteknél
1. fázisú kísérleti vizsgálat a CSL200-zal (autológ dúsított CD34+ sejtfrakció, amely humán γ-GlobinG16D-t és rövidszőrű AdRNA734-et kódoló Lentivirális vektorral transzdukált CD34+ sejteket tartalmazó génterápia biztonságosságát és megvalósíthatóságát) értékeli a Sell Disvereult AdRNA734 szubjektumban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Sarlósejtes betegség diagnosztizálása homozigóta HbS homozigóta genotípussal (HbSS) vagy HbSβ thalassemia variánssal (vagyis HbSβ0 thalassemia vagy HbSβ+ thalassemia) genotípussal, hemoglobinvizsgálatokkal megerősítve.
- Magzati hemoglobin (HbF) ≤ 15%.
Súlyos sarlósejtes betegség tünete, amelyet az alábbiak közül egy vagy többként határoznak meg:
- ≥ 2 akut mellkasi szindróma epizód az elmúlt 2 évben.
- ≥ 3 olyan súlyos fájdalom-esemény epizód, amely egészségügyi intézmény látogatását és opioid kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
- > 2 visszatérő priapizmus epizód az elmúlt 2 évben.
- Vörössejtek alloimmunizálása (> 2 antitest) hosszú távú transzfúziós terápia során (élettartam).
- Krónikus transzfúziók elsődleges vagy másodlagos profilaxis céljából (élettartam).
- A mellkason átívelő echokardiográfiás bizonyíték arra, hogy a tricuspidalis billentyű regurgitáns sugársebessége ≥ 2,7 m/sec (élettartam).
- Klinikailag jelentős neurológiai esemény (pl. ischaemiás stroke) vagy bármilyen neurológiai hiány, amely 24 óránál hosszabb ideig tart.
- Nem alkalmas humán leukocita-antigénnel (HLA) megfelelő hematopoietikus őssejt-transzplantációra, a következőképpen definiálva: nincs orvosilag alkalmas, elérhető és hajlandó 10/10 egyező HLA-azonos testvérdonor, kivéve, ha az alany elutasította ezt a kezelési lehetőséget (amint azt a tájékozott hozzájárulási űrlap).
- A hidroxi-karbamiddal végzett terápia nem alkalmas, elutasított vagy – a vizsgáló megítélése szerint – sikertelen, és ha továbbra is hidroxi-karbamidot szed, képes megszakítani a hidroxi-karbamidot a transzfúzió kezdetétől, a mobilizálás és az aferézis előtt.
Kizárási kritériumok:
- Hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HPRT) hiány.
- Tiopurin S-metiltranszferáz (TPMT) hiány.
- Alfa-talaszémia.
Nem megfelelő csontvelő-működés, amely az alábbiak közül legalább egyként definiálható:
- Abszolút neutrofilszám < 1000/µL.
- Thrombocytaszám < 120 000/µL.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CSL200
Autológ dúsított CD34+ sejtfrakció, amely humán γ-globinG16D-t és rövid hajtű RNA734-et kódoló lentivírus vektorral transzdukált CD34+ sejteket tartalmaz
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CSL200 beadásával kapcsolatos nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) és különleges jelentőségű nemkívánatos események (AESI) száma
Időkeret: Akár 48 hétig
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálati alanynál jelentkezik, aki gyógyszert kapott, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis alkalmazása esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot vagy munkaképtelenséget eredményez, vagy orvosilag jelentős. . A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos esemény (AESI) ebben a tanulmányban a következők bármelyikeként definiálható: akut immunreakciók, autoimmunitás CSL200-ra; rosszindulatú daganatok; domináns integrációs hely rosszindulatú daganat vagy egyéb rendellenesség jelenlétében. |
Akár 48 hétig
|
|
Azon alanyok száma, akiknél a CSL200 beadásával összefüggésbe hozható AE-k, SAE-k és AESI-k
Időkeret: Akár 48 hétig
|
Akár 48 hétig
|
|
|
A plerixaforos mobilizálást követően a CD34+ HSPC-k aferézissel történő gyűjtésével kapcsolatos AE-k, SAE-k és AESI-k száma
Időkeret: Akár 6 hétig
|
Akár 6 hétig
|
|
|
Azon alanyok száma, akiknél a plerixaforos mobilizálást követően a CD34+ HSPC-k aferézissel történő gyűjtése során AE-t, SAE-t és AESI-t tapasztaltak
Időkeret: Akár 6 hétig
|
Akár 6 hétig
|
|
|
A melfalánnal végzett csökkentett intenzitású kondicionálással kapcsolatos AE-k, SAE-k és AESI-k száma
Időkeret: Akár 3 hétig
|
Akár 3 hétig
|
|
|
Azon alanyok száma, akiknél a melfalánnal végzett csökkentett intenzitású kondicionáláshoz kapcsolódó AE-k, SAE-k és AESI-k
Időkeret: Akár 3 hétig
|
Akár 3 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CD34+ HSPC-k száma alanyonként összesen és az egyes aferézis munkamenetekben
Időkeret: Legfeljebb 2 napig
|
CD34+ HSPC-k gyűjtése aferézissel plerixaforos mobilizálást követően, CD34+ HSPC-k alapján értékelve
|
Legfeljebb 2 napig
|
|
A plerixafort kapó alanyok száma és a beadott plerixafor dózisok száma alanyonként
Időkeret: Legfeljebb 2 napig
|
CD34+ HSPC-k gyűjtése aferézissel plerixaforos mobilizálás után, plerixafor beadással értékelve
|
Legfeljebb 2 napig
|
|
Az aferézis alatt álló alanyok száma és az aferézis ülések száma tantárgyanként
Időkeret: Legfeljebb 2 napig
|
CD34+ HSPC-k gyűjtése aferézissel plerixaforos mobilizálás után, aferézissel értékelve
|
Legfeljebb 2 napig
|
|
Azon alanyok száma, akiket csökkentett intenzitású melfalánnal kondicionálnak, és akik képesek CSL200-at kapni
Időkeret: 2 nap
|
Csökkentett intenzitású kondicionálás melfalánt kapó alanyok által értékelve
|
2 nap
|
|
CSL200-at kapó alanyok száma
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
|
A beadott különálló CSL200 gyógyszerkészítmények alany szerinti száma
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
|
Az alanyonként és a CSL200 gyógyszerkészítményenként beadott CSL200 CD34+ HSPC-k száma/kg
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
|
A CAL-H-val transzdukált CD34+ HSPC-k teljes száma és százalékos aránya alanyonként
Időkeret: Akár 48 hétig
|
Akár 48 hétig
|
|
|
Vektor másolat száma (VCN)
Időkeret: Akár 48 hétig
|
A VCN meghatározása a CAL-H vektor genomok sejtenkénti átlagos számának felhasználásával történik
|
Akár 48 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CSL200_1001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A CSL figyelembe veszi az egyéni betegadatok (IPD) megosztására irányuló kéréseket szisztematikus felülvizsgálati csoportoktól vagy jóhiszemű kutatóktól. Az IPD-vel kapcsolatos önkéntes adatmegosztási kérelem benyújtásának folyamatával és követelményeivel kapcsolatos információkért kérjük, forduljon a CSL-hez a klinikai vizsgálatok@cslbehring.com címen.
A vonatkozó országspecifikus adatvédelmi és egyéb törvényeket és rendelkezéseket figyelembe veszik, amelyek megakadályozhatják az IPD megosztását.
Ha a kérelmet jóváhagyják, és a kutató megfelelő adatmegosztási megállapodást kötött, akkor a megfelelően anonimizált IPD elérhető lesz.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Kérelmet csak olyan szisztematikus felülvizsgálati csoportok vagy jóhiszemű kutatók nyújthatnak be, akiknek az IPD javasolt használata nem kereskedelmi jellegű, és azt egy belső felülvizsgálati bizottság jóváhagyta.
Az IPD-kérelmet a CSL nem veszi figyelembe, kivéve, ha a javasolt kutatási kérdés a CSL belső felülvizsgálati bizottsága által meghatározott jelentős és ismeretlen orvostudományi vagy betegellátási kérdésre keres választ.
A kérelmező félnek megfelelő adatmegosztási megállapodást kell kötnie, mielőtt az IPD elérhetővé válik.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Vérszegénység, sarlósejtes
-
Bing HanBefejezvePure Red Cell Aplasia, megszerzettKína
-
China Medical University, ChinaMég nincs toborzásPD-1 antitest | Gasztrointesztinális daganatok | DC-Cell | NK-Cell
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyMegszűntiPS Cell gyártás és banki szolgáltatások
-
Peking Union Medical College HospitalIsmeretlen
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Befejezve
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...MegszűntMegszerzett Pure Red Cell AplasiaKína
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Janssen-Cilag International NVBefejezveKrónikus veseelégtelenség | Pure Red-Cell AplasiaLengyelország, Egyesült Királyság, Belgium, Németország, Spanyolország, Portugália, Ausztrália, Svájc, Finnország, Görögország, Svédország, Hollandia, Norvégia, Írország, Dánia
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...BefejezveTiszta vörösvérsejt apláziaEgyesült Királyság, Svédország, Dél-Afrika, Brazília, Kanada, Németország, Norvégia, Thaiföld
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveCell FunkcióEgyesült Államok