Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CSL200-gentherapie bij volwassenen met ernstige sikkelcelziekte

14 juni 2021 bijgewerkt door: CSL Behring

Een fase 1-pilotstudie om de veiligheid en haalbaarheid van gentherapie met CSL200 (autologe verrijkte CD34+-celfractie die CD34+-cellen bevat getransduceerd met lentivirale vector die codeert voor humaan γ-globinG16D en short-hairpin RNA734) te evalueren bij volwassen proefpersonen met ernstige sikkelcelziekte

Dit is een fase 1-pilootstudie van CSL200 bij volwassen proefpersonen met ernstige sikkelcelziekte. De primaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid van het volgende: verzameling van CD34+ hematopoëtische stam-/progenitorcellen door aferese na mobilisatie met plerixafor, conditionering met verminderde intensiteit met melfalan en toediening van CSL200.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van sikkelcelziekte met het homozygote HbS-homozygote genotype (HbSS) of een HbSβ-thalassemievariant (dwz HbSβ0-thalassemie of HbSβ+-thalassemie) genotype, bevestigd door hemoglobineonderzoeken.
  • Foetaal hemoglobine (HbF) ≤ 15%.

  • Symptomen van ernstige sikkelcelziekte, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

    1. ≥ 2 episodes van acuut chest syndroom in de afgelopen 2 jaar.
    2. ≥ 3 episodes van ernstige pijn waarvoor een bezoek aan een medische instelling en behandeling met opioïden nodig waren in de afgelopen 2 jaar.
    3. > 2 episodes van recidiverend priapisme in de afgelopen 2 jaar.
    4. Allo-immunisatie van rode bloedcellen (> 2 antilichamen) tijdens langdurige transfusietherapie (levenslange geschiedenis).
    5. Chronische transfusies voor primaire of secundaire profylaxe (levenslange geschiedenis).
    6. Transthoracaal echocardiografisch bewijs van regurgiterende jetsnelheid van de tricuspidalisklep ≥ 2,7 m/sec (levenslange geschiedenis).
    7. Klinisch significante neurologische gebeurtenis (bijv. ischemische beroerte) of een neurologische uitval die langer dan 24 uur aanhoudt.
  • Komt niet in aanmerking voor transplantatie van humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte hematopoëtische stamceltransplantatie, als volgt gedefinieerd: geen medisch geschikte, beschikbare en bereidwillige 10/10 gematchte HLA-identieke broer of zus donor, tenzij de patiënt deze behandelingsoptie heeft afgewezen (zoals gedocumenteerd in de toestemmingsformulier).
  • Komt niet in aanmerking voor, weigerde of, naar het oordeel van de onderzoeker, mislukte therapie met hydroxyurea en kan, indien nog steeds op hydroxyurea, hydroxyurea onderbreken vanaf het begin van de transfusies, vóór mobilisatie en aferese.

Uitsluitingscriteria:

  • Hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferase (HPRT)-deficiëntie.
  • Thiopurine S-methyltransferase (TPMT)-deficiëntie.
  • Alfa-thalassemie.

  • Inadequate beenmergfunctie, gedefinieerd als ten minste 1 van de volgende:

    1. Absoluut aantal neutrofielen < 1000/µL.
    2. Aantal bloedplaatjes < 120.000/µL.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CSL200
Autologe verrijkte CD34+-celfractie die CD34+-cellen bevat die zijn getransduceerd met lentivirale vector die codeert voor humaan γ-globinG16D en short-hairpin RNA734
Biologisch: Autologe verrijkte CD34+-celfractie die CD34+-cellen bevat die zijn getransduceerd met lentivirale vector die codeert voor humaan γ-globinG16D en short-hairpin RNA734
  • Gecryopreserveerde geformuleerde autoloog verrijkte CD34+-celfractie die CD34+-cellen bevat getransduceerd met lentivirale vector die codeert voor menselijk γ-globineG16D en korte-haarspeld RNA734 in een zak voor infusie
  • Plerixafor om hematopoietische stamcellen voorafgaand aan elke aferese te mobiliseren
  • Eenmalige dosis melfalan vóór toediening van CSL200
Andere namen:
  • CSL200

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal ongewenste voorvallen (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's) in verband met de toediening van CSL200
Tijdsspanne: Tot 48 weken

Bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of proefpersoon die een farmaceutisch product krijgt toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.

Ernstig ongewenst voorval (SAE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij elke dosis de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, of medisch significant is .

Adverse event of special interest (AESI) wordt in deze studie gedefinieerd als een van de volgende: acute immuunreacties, auto-immuniteit voor CSL200; maligniteit; overheersende integratieplaats in aanwezigheid van maligniteit of andere afwijking.
Tot 48 weken
Aantal proefpersonen die AE's, SAE's en AESI's ervaren die verband houden met de toediening van CSL200
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Tot 48 weken
Aantal bijwerkingen, SAE's en AESI's geassocieerd met het verzamelen van CD34+ HSPC's door aferese na mobilisatie met plerixafor
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Tot 6 weken
Aantal proefpersonen met AE's, SAE's en AESI's geassocieerd met het verzamelen van CD34+ HSPC's door aferese na mobilisatie met plerixafor
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Tot 6 weken
Aantal AE's, SAE's en AESI's geassocieerd met conditionering met verminderde intensiteit met melfalan
Tijdsspanne: Tot 3 weken
Tot 3 weken
Aantal proefpersonen met AE's, SAE's en AESI's geassocieerd met conditionering met verminderde intensiteit met melfalan
Tijdsspanne: Tot 3 weken
Tot 3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal per onderwerp verzameld aantal CD34+ HSPC's in totaal en in elke aferesesessie
Tijdsspanne: Tot 2 dagen
Verzameling van CD34+ HSPC's door aferese na mobilisatie met plerixafor beoordeeld door CD34+ HSPC's verzameld
Tot 2 dagen
Aantal proefpersonen dat plerixafor kreeg en aantal doses plerixafor toegediend per proefpersoon
Tijdsspanne: Tot 2 dagen
Verzameling van CD34+ HSPC's door aferese na mobilisatie met plerixafor beoordeeld door plerixafor-toedieningen
Tot 2 dagen
Aantal personen dat aferese ondergaat en aantal aferesesessies per onderwerp
Tijdsspanne: Tot 2 dagen
Verzameling van CD34+ HSPC's door aferese na mobilisatie met plerixafor beoordeeld door aferesesessies
Tot 2 dagen
Het aantal proefpersonen dat conditionering met verminderde intensiteit met melfalan ondergaat en in staat is om CSL200 te ontvangen
Tijdsspanne: 2 dagen
Verminderde intensiteitsconditionering beoordeeld door proefpersonen die melfalan kregen
2 dagen
Aantal proefpersonen dat CSL200 ontving
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Per onderwerp aantal afzonderlijke toegediende CSL200-geneesmiddelen
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Aantal CSL200 CD34+ HSPC's/kg toegediend per proefpersoon en per CSL200-geneesmiddel
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Per proefpersoon totaal aantal en percentage CD34+ HSPC's getransduceerd met CAL-H
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Tot 48 weken
Vectorkopienummer (VCN)
Tijdsspanne: Tot 48 weken
VCN zal worden bepaald door gebruik te maken van het gemiddelde aantal CAL-H-vectorgenomen per cel
Tot 48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CSL Behring

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSL200_1001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

CSL zal verzoeken om het delen van individuele patiëntgegevens (IPD) van systematische beoordelingsgroepen of bonafide onderzoekers in overweging nemen. Neem voor informatie over het proces en de vereisten voor het indienen van een vrijwillig verzoek tot het delen van gegevens voor IPD contact op met CSL via clinicaltrials@cslbehring.com.

Toepasselijke landspecifieke privacy- en andere wet- en regelgeving zullen in overweging worden genomen en kunnen het delen van IPD voorkomen.

Als het verzoek wordt goedgekeurd en de onderzoeker een passende overeenkomst voor het delen van gegevens heeft gesloten, zal een IPD die op de juiste manier is geanonimiseerd beschikbaar zijn.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD-verzoeken kunnen niet eerder dan 12 maanden na publicatie van de resultaten van dit onderzoek bij CSL worden ingediend via een artikel dat beschikbaar is op een openbare website.

IPD-toegangscriteria voor delen

Verzoeken mogen alleen worden gedaan door systematische beoordelingsgroepen of bonafide onderzoekers van wie het voorgestelde gebruik van de IPD niet-commercieel van aard is en is goedgekeurd door een interne beoordelingscommissie.

Een IPD-verzoek wordt door CSL niet in overweging genomen, tenzij de voorgestelde onderzoeksvraag een antwoord probeert te bieden op een belangrijke en onbekende vraag uit de medische wetenschap of patiëntenzorg, zoals vastgesteld door de interne beoordelingscommissie van CSL.

De verzoekende partij moet een passende overeenkomst voor het delen van gegevens sluiten voordat IPD beschikbaar wordt gesteld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bloedarmoede, sikkelcel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren