CSL200 genterapi hos voksne med alvorlig sigdcellesykdom
En fase 1-pilotstudie for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av genterapi med CSL200 (autolog beriket CD34+-cellefraksjon som inneholder CD34+-celler transdusert med lentiviral vektor som koder for menneskelig γ-GlobinG16D og korthårnåls-RNA734) ved alvorlige cellesykdommer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av sigdcellesykdom med den homozygote HbS homozygote genotypen (HbSS) eller en HbSβ-thalassemivariant (dvs. HbSβ0-thalassemia eller HbSβ+-thalassemia), bekreftet av hemoglobinstudier.
- Fosterets hemoglobin (HbF) ≤ 15 %.
Alvorlig sigdcellesykdom symptomatologi, definert som ett eller flere av følgende:
- ≥ 2 episoder med akutt brystsyndrom de siste 2 årene.
- ≥ 3 episoder med alvorlige smertehendelser som krever besøk til et medisinsk anlegg og behandling med opioider i løpet av de siste 2 årene.
- > 2 episoder med tilbakevendende priapisme de siste 2 årene.
- Alloimmunisering av røde blodlegemer (> 2 antistoffer) under langvarig transfusjonsbehandling (livstidshistorie).
- Kroniske transfusjoner for primær eller sekundær profylakse (livstidshistorie).
- Trans-thoracic ekkokardiograf bevis på trikuspidalklaff regurgitant jethastighet ≥ 2,7 m/sek (livstidshistorie).
- Klinisk signifikant nevrologisk hendelse (f.eks. iskemisk hjerneslag) eller ethvert nevrologisk underskudd som varer > 24 timer.
- Ikke kvalifisert for human leukocyttantigen (HLA)-matchet hematopoietisk stamcelletransplantasjon, definert som følger: ingen medisinsk kvalifisert, tilgjengelig og villig 10/10 matchet HLA-identisk søskendonor, med mindre forsøkspersonen har avslått dette behandlingsalternativet (som dokumentert i skjema for informert samtykke).
- Ikke kvalifisert for, avslo, eller, som etterforskeren bedømte, mislykket behandling med hydroksyurea og hvis fortsatt på hydroksyurea er i stand til å avbryte hydroksyurea fra begynnelsen av transfusjonene, før mobilisering og aferese.
Ekskluderingskriterier:
- Hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HPRT) mangel.
- Tiopurin S-metyltransferase (TPMT) mangel.
- Alfa-thalassemi.
Utilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som minst 1 av følgende:
- Absolutt nøytrofiltall < 1000/µL.
- Blodplateantall < 120 000/µL.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CSL200
Autolog beriket CD34+-cellefraksjon som inneholder CD34+-celler transdusert med lentiviral vektor som koder for human γ-globinG16D og korthårnål RNA734
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger av spesiell interesse (AESI) assosiert med administrering av CSL200
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Bivirkninger (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Alvorlig bivirkning (SAE) er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, eller er medisinsk signifikant . Bivirkninger av spesiell interesse (AESI) er definert i denne studien som en av følgende: akutte immunreaksjoner, autoimmunitet mot CSL200; malignitet; dominerende integrasjonssted i nærvær av malignitet eller annen abnormitet. |
Opptil 48 uker
|
|
Antall personer som opplever AEs, SAEs og AESIs assosiert med administrasjonen av CSL200
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Opptil 48 uker
|
|
|
Antall AE-er, SAE-er og AESI-er assosiert med innsamling av CD34+ HSPC-er ved aferese etter mobilisering med plerixafor
Tidsramme: Inntil 6 uker
|
Inntil 6 uker
|
|
|
Antall forsøkspersoner som opplever AEs, SAEs og AESIs assosiert med innsamling av CD34+ HSPCs ved aferese etter mobilisering med plerixafor
Tidsramme: Inntil 6 uker
|
Inntil 6 uker
|
|
|
Antall AE-er, SAE-er og AESI-er assosiert med redusert intensitetskondisjonering med melfalan
Tidsramme: Inntil 3 uker
|
Inntil 3 uker
|
|
|
Antall personer som opplever AEs, SAEs og AESIs assosiert med redusert intensitetskondisjonering med melfalan
Tidsramme: Inntil 3 uker
|
Inntil 3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall per-emne CD34+ HSPC-er samlet inn totalt og i hver afereseøkt
Tidsramme: Opptil 2 dager
|
Innsamling av CD34+ HSPCer ved aferese etter mobilisering med plerixafor vurdert av CD34+ HSPCer samlet inn
|
Opptil 2 dager
|
|
Antall individer som får plerixafor og antall plerixafor-doser administrert av individ
Tidsramme: Opptil 2 dager
|
Innsamling av CD34+ HSPC-er ved aferese etter mobilisering med plerixafor vurdert ved plerixafor-administrasjoner
|
Opptil 2 dager
|
|
Antall emner som gjennomgår aferese og antall afereseøkter etter emne
Tidsramme: Opptil 2 dager
|
Innsamling av CD34+ HSPCer ved aferese etter mobilisering med plerixafor vurdert ved afereseøkter
|
Opptil 2 dager
|
|
Antall personer som gjennomgår kondisjonering med redusert intensitet med melfalan og er i stand til å motta CSL200
Tidsramme: 2 dager
|
Redusert intensitetskondisjonering vurdert av forsøkspersoner som får melfalan
|
2 dager
|
|
Antall personer som mottar CSL200
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Antall adskilte CSL200-medisiner administrert
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Antall CSL200 CD34+ HSPCer/kg administrert etter forsøksperson og etter CSL200-medikamentprodukt
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Totalt antall og prosentandel av CD34+ HSPC-er transdusert med CAL-H
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Opptil 48 uker
|
|
|
Vektorkopinummer (VCN)
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
VCN vil bli bestemt ved å bruke gjennomsnittlig antall CAL-H vektorgenomer per celle
|
Opptil 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CSL200_1001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
CSL vil vurdere forespørsler om å dele individuelle pasientdata (IPD) fra systematiske gjennomgangsgrupper eller godtroende forskere. For informasjon om prosessen og kravene for å sende inn en frivillig forespørsel om datadeling for IPD, vennligst kontakt CSL på clinicaltrials@cslbehring.com.
Gjeldende landsspesifikke personvern og andre lover og forskrifter vil bli vurdert og kan forhindre deling av IPD.
Hvis forespørselen godkjennes og forskeren har utført en passende datadelingsavtale, vil IPD som er riktig anonymisert være tilgjengelig.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forespørsler kan kun fremsettes av systematiske vurderingsgrupper eller godtroende forskere hvis foreslåtte bruk av IPD er ikke-kommersiell og har blitt godkjent av en intern vurderingskomité.
En IPD-forespørsel vil ikke bli vurdert av CSL med mindre det foreslåtte forskningsspørsmålet søker å svare på et betydelig og ukjent medisinsk vitenskapelig eller pasientbehandlingsspørsmål som bestemt av CSLs interne revisjonskomité.
Anmodende part må utføre en passende datadelingsavtale før IPD vil bli gjort tilgjengelig.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Anemi, sigdcelle
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar ikke rekruttert ennå
-
Bing HanFullførtPure Red Cell Aplasia, ervervetKina
-
Peking Union Medical College HospitalUkjent
-
Peking Union Medical College HospitalUkjentPure Red Cell Aplasia | Autoimmun hemolytisk anemi | Evans syndromKina
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...AvsluttetErvervet Pure Red Cell AplasiaKina
-
Northwell HealthFullførtPure Red Cell Aplasia | Diamond Blackfan anemi | Blackfan Diamond syndrom | DBA | Medfødt hypoplastisk anemiForente stater
-
Adrianna Vlachos, MDAvsluttetPure Red Cell Aplasia | Diamond Blackfan anemiForente stater
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AvsluttetAplastisk anemi | Pure Red Cell Aplasia | Diamond Blackfan anemiForente stater
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...FullførtRen rødcellet aplasiStorbritannia, Sverige, Sør-Afrika, Brasil, Canada, Tyskland, Norge, Thailand