Terapia génica CSL200 en adultos con enfermedad de células falciformes grave
Un estudio piloto de fase 1 para evaluar la seguridad y viabilidad de la terapia génica con CSL200 (fracción de células CD34+ autólogas enriquecidas que contiene células CD34+ transducidas con vector lentiviral que codifica la γ-globina G16D humana y el ARN734 de horquilla corta) en sujetos adultos con enfermedad de células falciformes grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de enfermedad de células falciformes con el genotipo homocigoto HbS homocigoto (HbSS) o una variante de talasemia HbSβ (es decir, talasemia HbSβ0 o talasemia HbSβ+), confirmado por estudios de hemoglobina.
- Hemoglobina fetal (HbF) ≤ 15%.
Sintomatología grave de la enfermedad de células falciformes, definida como uno o más de los siguientes:
- ≥ 2 episodios de síndrome torácico agudo en los últimos 2 años.
- ≥ 3 episodios de eventos de dolor intenso que requirieron una visita a un centro médico y tratamiento con opioides en los últimos 2 años.
- > 2 episodios de priapismo recurrente en los últimos 2 años.
- Aloinmunización de glóbulos rojos (> 2 anticuerpos) durante la terapia de transfusión a largo plazo (antecedentes de por vida).
- Transfusiones crónicas para profilaxis primaria o secundaria (antecedentes de vida).
- Evidencia ecocardiográfica transtorácica de velocidad del chorro regurgitante de la válvula tricúspide ≥ 2,7 m/seg (antecedentes de por vida).
- Evento neurológico clínicamente significativo (p. ej., accidente cerebrovascular isquémico) o cualquier déficit neurológico que dure > 24 horas.
- No elegible para el trasplante de células madre hematopoyéticas compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA), definido de la siguiente manera: ningún donante hermano médicamente elegible, disponible y dispuesto 10/10 compatible con HLA idéntico, a menos que el sujeto haya rechazado esta opción de tratamiento (como se documenta en el formulario de consentimiento informado).
- No es elegible para, rechazó o, a juicio del investigador, fracasó la terapia con hidroxiurea y, si continúa con hidroxiurea, puede interrumpir la hidroxiurea desde el comienzo de las transfusiones, antes de la movilización y la aféresis.
Criterio de exclusión:
- Deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HPRT).
- Deficiencia de tiopurina S-metiltransferasa (TPMT).
- Alfa talasemia.
Función inadecuada de la médula ósea, definida como al menos 1 de los siguientes:
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/µL.
- Recuento de plaquetas < 120.000/µL.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CSL200
Fracción de células CD34+ enriquecidas autólogas que contiene células CD34+ transducidas con vector lentiviral que codifica γ-globina G16D humana y ARN734 de horquilla corta
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos de especial interés (AESI) asociados con la administración de CSL200
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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El evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. El evento adverso grave (SAE) se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, o sea médicamente significativo. . El evento adverso de especial interés (AESI) se define en este estudio como cualquiera de los siguientes: reacciones inmunitarias agudas, autoinmunidad a CSL200; malignidad; sitio de integración predominante en presencia de malignidad u otra anormalidad. |
Hasta 48 semanas
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Número de sujetos que experimentaron EA, SAE y AESI asociados con la administración de CSL200
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Hasta 48 semanas
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Número de EA, SAE y AESI asociados con la recolección de HSPC CD34+ por aféresis después de la movilización con plerixafor
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Hasta 6 semanas
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Número de sujetos que experimentaron EA, SAE y AESI asociados con la recolección de HSPC CD34+ por aféresis después de la movilización con plerixafor
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Hasta 6 semanas
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Número de AE, SAE y AESI asociados con el acondicionamiento de intensidad reducida con melfalán
Periodo de tiempo: Hasta 3 semanas
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Hasta 3 semanas
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Número de sujetos que experimentaron AE, SAE y AESI asociados con acondicionamiento de intensidad reducida con melfalán
Periodo de tiempo: Hasta 3 semanas
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Hasta 3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número total por sujeto de CD34+ HSPC recolectadas en total y en cada sesión de aféresis
Periodo de tiempo: Hasta 2 días
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Recolección de HSPC CD34+ por aféresis después de la movilización con plerixafor evaluada por HSPC CD34+ recolectadas
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Hasta 2 días
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Número de sujetos que recibieron plerixafor y número de dosis de plerixafor administradas por sujeto
Periodo de tiempo: Hasta 2 días
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Recolección de HSPC CD34+ por aféresis después de la movilización con plerixafor evaluada por administraciones de plerixafor
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Hasta 2 días
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Número de sujetos sometidos a aféresis y número de sesiones de aféresis por sujeto
Periodo de tiempo: Hasta 2 días
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Recogida de HSPC CD34+ por aféresis tras movilización con plerixafor evaluada por sesiones de aféresis
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Hasta 2 días
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El número de sujetos sometidos a acondicionamiento de intensidad reducida con melfalán y capaces de recibir CSL200
Periodo de tiempo: 2 días
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Acondicionamiento de intensidad reducida evaluado por sujetos que recibieron melfalán
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2 días
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Número de sujetos que reciben CSL200
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Número por sujeto de productos farmacéuticos CSL200 separados administrados
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Número de CSL200 CD34+ HSPC/kg administrados por sujeto y por producto farmacéutico CSL200
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Número total por sujeto y porcentaje de HSPC CD34+ transducidas con CAL-H
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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Hasta 48 semanas
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Número de copia de vector (VCN)
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
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La VCN se determinará utilizando el número promedio de genomas del vector CAL-H por célula
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Hasta 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CSL200_1001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
CSL considerará las solicitudes para compartir datos de pacientes individuales (IPD) de grupos de revisión sistemática o investigadores de buena fe. Para obtener información sobre el proceso y los requisitos para enviar una solicitud voluntaria de intercambio de datos para IPD, comuníquese con CSL en Clinicaltrials@cslbehring.com.
Se tendrán en cuenta las leyes y reglamentos de privacidad y otras leyes y reglamentos específicos del país que correspondan, y es posible que impidan compartir IPD.
Si se aprueba la solicitud y el investigador ha ejecutado un acuerdo de intercambio de datos adecuado, estará disponible la IPD que se haya anonimizado adecuadamente.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Las solicitudes solo pueden ser realizadas por grupos de revisión sistemática o investigadores de buena fe cuyo uso propuesto de la DPI no sea de naturaleza comercial y haya sido aprobado por un comité de revisión interno.
CSL no considerará una solicitud de IPD a menos que la pregunta de investigación propuesta busque responder una pregunta importante y desconocida sobre ciencia médica o atención al paciente según lo determine el comité de revisión interno de CSL.
La parte solicitante debe ejecutar un acuerdo de intercambio de datos apropiado antes de que IPD esté disponible.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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