Terapia gênica CSL200 em adultos com doença falciforme grave
Um estudo piloto de fase 1 para avaliar a segurança e a viabilidade da terapia gênica com CSL200 (fração de células CD34+ enriquecidas autólogas que contém células CD34+ transduzidas com vetor lentiviral que codifica γ-GlobinG16D humano e RNA734 de grampo de cabelo curto) em indivíduos adultos com doença falciforme grave
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de doença falciforme com o genótipo homozigoto HbS homozigoto (HbSS) ou uma variante de talassemia HbSβ (ou seja, talassemia HbSβ0 ou talassemia HbSβ+), confirmado por estudos de hemoglobina.
- Hemoglobina fetal (HbF) ≤ 15%.
Sintomatologia grave da doença falciforme, definida como qualquer um ou mais dos seguintes:
- ≥ 2 episódios de síndrome torácica aguda nos últimos 2 anos.
- ≥ 3 episódios de eventos de dor intensa que requerem visita a um centro médico e tratamento com opioides nos últimos 2 anos.
- > 2 episódios de priapismo recorrente nos últimos 2 anos.
- Aloimunização de hemácias (> 2 anticorpos) durante terapia transfusional de longo prazo (história de vida).
- Transfusões crônicas para profilaxia primária ou secundária (história de vida).
- Evidência ecocardiográfica transtorácica de velocidade do jato regurgitante da valva tricúspide ≥ 2,7 m/s (histórico de vida).
- Evento neurológico clinicamente significativo (por exemplo, acidente vascular cerebral isquêmico) ou qualquer déficit neurológico com duração > 24 horas.
- Não elegível para transplante de células-tronco hematopoiéticas compatíveis com o antígeno leucocitário humano (HLA), definido da seguinte forma: nenhum doador irmão compatível com HLA idêntico a 10/10 medicamente elegível, disponível e disposto, a menos que o sujeito tenha recusado esta opção de tratamento (conforme documentado no formulário de consentimento informado).
- Não elegível, recusou ou, conforme julgado pelo investigador, falhou na terapia com hidroxiureia e se ainda estiver em uso de hidroxiureia é capaz de interromper a hidroxiureia começando no início das transfusões, antes da mobilização e aférese.
Critério de exclusão:
- Deficiência de hipoxantina-guanina fosforibosil transferase (HPRT).
- Deficiência de tiopurina S-metiltransferase (TPMT).
- Talassemia alfa.
Função inadequada da medula óssea, definida como pelo menos 1 dos seguintes:
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1000/µL.
- Contagem de plaquetas < 120.000/µL.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: CSL200
Fração de células CD34+ enriquecidas autólogas que contém células CD34+ transduzidas com vetor lentiviral que codifica γ-globinG16D humana e RNA734 de grampo curto
|
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos de interesse especial (AESIs) associados à administração de CSL200
Prazo: Até 48 semanas
|
Evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Evento adverso grave (SAE) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa ou é clinicamente significativo . Evento adverso de interesse especial (AESI) é definido neste estudo como qualquer um dos seguintes: reações imunes agudas, autoimunidade a CSL200; malignidade; local de integração predominante na presença de malignidade ou outra anormalidade. |
Até 48 semanas
|
|
Número de indivíduos com EAs, SAEs e AESIs associados à administração de CSL200
Prazo: Até 48 semanas
|
Até 48 semanas
|
|
|
Número de AEs, SAEs e AESIs associados à coleta de CD34+ HSPCs por aférese após mobilização com plerixafor
Prazo: Até 6 semanas
|
Até 6 semanas
|
|
|
Número de indivíduos com EAs, EAGs e AESIs associados à coleta de CD34+ HSPCs por aférese após mobilização com plerixafor
Prazo: Até 6 semanas
|
Até 6 semanas
|
|
|
Número de AEs, SAEs e AESIs associados ao condicionamento de intensidade reduzida com melfalano
Prazo: Até 3 semanas
|
Até 3 semanas
|
|
|
Número de indivíduos com EAs, SAEs e AESIs associados ao condicionamento de intensidade reduzida com melfalano
Prazo: Até 3 semanas
|
Até 3 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número total por indivíduo de CD34+ HSPCs coletados no total e em cada sessão de aférese
Prazo: Até 2 dias
|
Coleta de HSPCs CD34+ por aférese após mobilização com plerixafor avaliada por CD34+ HSPCs coletados
|
Até 2 dias
|
|
Número de indivíduos recebendo plerixafor e número de doses de plerixafor administradas por indivíduo
Prazo: Até 2 dias
|
Coleta de HSPCs CD34+ por aférese após mobilização com plerixafor avaliada por administrações de plerixafor
|
Até 2 dias
|
|
Número de sujeitos submetidos a aférese e número de sessões de aférese por sujeito
Prazo: Até 2 dias
|
Coleta de HSPCs CD34+ por aférese após mobilização com plerixafor avaliada por sessões de aférese
|
Até 2 dias
|
|
O número de indivíduos submetidos a condicionamento de intensidade reduzida com melfalano e capazes de receber CSL200
Prazo: 2 dias
|
Condicionamento de intensidade reduzida avaliado por indivíduos recebendo melfalano
|
2 dias
|
|
Número de indivíduos recebendo CSL200
Prazo: 1 dia
|
1 dia
|
|
|
Número por indivíduo de medicamentos CSL200 separados administrados
Prazo: 1 dia
|
1 dia
|
|
|
Número de CSL200 CD34+ HSPCs/kg administrados por sujeito e por medicamento CSL200
Prazo: 1 dia
|
1 dia
|
|
|
Número total por indivíduo e porcentagem de CD34+ HSPCs transduzidos com CAL-H
Prazo: Até 48 semanas
|
Até 48 semanas
|
|
|
Número da cópia do vetor (VCN)
Prazo: Até 48 semanas
|
O VCN será determinado usando o número médio de genomas do vetor CAL-H por célula
|
Até 48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CSL200_1001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A CSL considerará solicitações para compartilhar Dados de Pacientes Individuais (IPD) de grupos de revisão sistemática ou pesquisadores de boa-fé. Para obter informações sobre o processo e os requisitos para enviar uma solicitação voluntária de compartilhamento de dados para IPD, entre em contato com a CSL em Clinicaltrials@cslbehring.com.
A privacidade específica do país aplicável e outras leis e regulamentos serão considerados e podem impedir o compartilhamento de IPD.
Se a solicitação for aprovada e o pesquisador tiver assinado um acordo de compartilhamento de dados apropriado, o IPD que foi devidamente anonimizado estará disponível.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
As solicitações só podem ser feitas por grupos de revisão sistemática ou pesquisadores de boa-fé cujo uso proposto do IPD não seja de natureza comercial e tenha sido aprovado por um comitê interno de revisão.
Uma solicitação de IPD não será considerada pela CSL, a menos que a questão de pesquisa proposta procure responder a uma ciência médica significativa e desconhecida ou a uma questão de atendimento ao paciente, conforme determinado pelo comitê interno de revisão da CSL.
A parte solicitante deve assinar um contrato de compartilhamento de dados apropriado antes que o IPD seja disponibilizado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .