Acalabrutinib 联合利妥昔单抗和来那度胺治疗复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的男性和女性。

2. 诊断为侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤

   • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（GCB 和非 GCB）

     ：GCB 类型不应超过整个研究人群的 40%（N=26）（将 GCB 患者的数量限制为最多 26 人）

   • 原发性纵隔B细胞淋巴瘤
   • 转化滤泡性淋巴瘤
   • 伴里氏转化的小淋巴细胞淋巴瘤

3. 既往治疗失败和最后一次给药必须在入组前 2 周以上

   • 之前应该接受过基于抗 CD20 的化疗
   • 如果患者是自体干细胞移植的候选者，则至少有两线治疗失败
   • 如果患者不适合自体干细胞移植，则一线治疗失败
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
5. 性活跃的育龄妇女 (WOCBP) 必须在第一次给药前进行 2 次尿液 hCG 检测阴性，然后在研究期间的第一个月每周检测一次，如果月经规律或每 2 周检测一次，则在治疗期间每 4 周检测一次如果月经不规律。 尿 hCG 测试必须在最后一次服用阿卡替尼、来那度胺和利妥昔单抗后 4 周进行。 WOCBP 必须使用 2 种方法，包括至少 1 种高效避孕方法，持续时间为首次给药前 4 周、治疗期间和最后一次阿卡替尼、来那度胺给药后 4 周以及最后一次利妥昔单抗给药后 12 个月。 性活跃的男性必须在治疗期间和任何研究药物的最后一剂后 4 周内使用避孕套。
6. 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
7. 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息。

排除标准：

1. 诊断为套细胞淋巴瘤
2. 既往接受过四线以上化疗（巩固性自体干细胞移植视为同线治疗）
3. 以前在 6 个月内接受过同种异体造血干细胞移植治疗
4. 需要治疗的 GVHD
5. 不能口服药物的患者
6. 已知对 BTK 抑制剂和来那度胺均有耐药性（对 BTK 抑制剂和来那度胺的无进展生存期 < 6 个月）
7. 对 BTK 抑制剂（BTKC481S 和 PLGCR665W）的已知耐药突变
8. 先前的恶性肿瘤（或任何其他需要积极治疗的恶性肿瘤），除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者已无病 ≥ 5 年或不会限制的其他癌症生存期 < 5 年。
9. 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。 在筛选期间患有受控的、无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
10. 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或可能影响吸收的胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病，部分或完全肠梗阻，或胃限制和减肥手术，如胃旁路术。
11. 已知的 HIV 感染史或任何不受控制的活动性全身感染（例如，细菌、病毒或真菌）。
12. 已知对研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）的药物特异性超敏反应或过敏反应的历史。
13. 活动性出血、出血素质史（如血友病或血管性血友病）。
14. 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）。
15. 需要使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂进行治疗。
16. 在研究药物首次给药后 7 天内需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）的抗凝治疗。
17. 凝血酶原时间/INR 或 aPTT（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2x ULN。
18. 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究。
19. 研究药物首次给药前 6 个月内有重大脑血管疾病或事件的病史，包括中风或颅内出血。
20. 在研究药物首次给药后 28 天内进行过重大外科手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。

21. 乙型或丙型肝炎血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性且表面抗原阴性的受试者需要进行阴性聚合酶链反应（PCR）。 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。 仅抗-HBc 阳性而 HbsAg 和乙型肝炎 PCR 阴性的患者需要在研究期间接受充分的乙型肝炎抗病毒预防。

    丙型肝炎抗体阳性的受试者需要 PCR 结果为阴性。 那些丙型肝炎 PCR 阳性的人将被排除在外。

22. 活动性结核病（接触史或结核菌素试验阳性史；加上临床症状、体格检查或影像学检查结果的存在）。 研究者认为需要治疗的潜伏性结核感染受试者不符合资格。
23. 研究者确定的不受控制的活动性感染。
24. WBC < 3,000 /μL，ANC < 1,000 /μL，血小板 < 75,000 /μL，或血红蛋白 < 9.0 g/dL。 不允许在 2 周内输血纠正。
25. 总胆红素 > 2 x ULN，或 AST、ALT > 3 x ULN
26. Cr > 1.5 x ULN 或 CLcr < 30 mL/min/1.73m2
27. 母乳喂养或怀孕。
28. 同时参与另一项治疗性临床试验。