Acalabrutinib mit Rituximab und Lenalidomid bei rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.

2. Es wurde ein aggressives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom diagnostiziert

   • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (sowohl GCB als auch Nicht-GCB)

     : Der GCB-Typ sollte nicht mehr als 40 % (N = 26) der gesamten Studienpopulation ausmachen (würde die Anzahl der GCB-Patienten auf maximal 26 begrenzen)

   • Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom
   • Transformiertes follikuläres Lymphom
   • Kleines lymphozytisches Lymphom mit Richter-Transformation

3. Fehlgeschlagene vorherige Behandlungen und die letzte verabreichte Dosis müssen mehr als 2 Wochen vor der Registrierung liegen

   • Sollte zuvor eine Anti-CD20-basierte Chemotherapie erhalten haben
   • Versagen von mindestens zwei Therapielinien, wenn der Patient für eine autologe Stammzelltransplantation in Frage kommt
   • Fehlgeschlagene Erstlinientherapie, wenn der Patient für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet ist
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
5. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die sexuell aktiv sind, müssen vor der ersten Dosis 2 negative hCG-Urintests haben, dann jede Woche für den ersten Monat des Studienzeitraums, dann alle 4 Wochen danach während des Behandlungszeitraums, wenn die Menstruation regelmäßig ist, oder alle 2 Wochen wenn die Menstruation unregelmäßig ist. Der Urin-hCG-Test muss 4 Wochen nach der letzten Dosis von Acalabrutinib, Lenalidomid und Rituximab durchgeführt werden. WOCBP muss 4 Wochen vor der ersten Dosis, während der Behandlungsphase und 4 Wochen nach der letzten Dosis von Acalabrutinib, Lenalidomid und 12 Monate nach der letzten Dosis von Rituximab 2 Methoden anwenden, darunter mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode. Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während des Behandlungszeitraums und 4 Wochen nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments Kondome verwenden.
6. Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich des problemlosen Schluckens von Kapseln.
7. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

1. Mantelzell-Lymphom diagnostiziert
2. Vorher mit mehr als vier Chemotherapielinien behandelt (konsolidierende autologe Stammzelltransplantation gilt als Therapie derselben Linie)
3. Vorher mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten behandelt
4. Behandlungsbedürftige GvHD
5. Patient, der das Medikament nicht oral einnehmen kann
6. Bekannte Resistenz gegen BTK-Inhibitor und Lenalidomid (progressionsfreies Überleben sowohl gegen BTK-Inhibitor als auch gegen Lenalidomid < 6 Monate)
7. Bekannte resistente Mutation gegen BTK-Inhibitor (BTKC481S und PLGCR665W)
8. Frühere Malignität (oder jede andere Malignität, die eine aktive Behandlung erfordert), mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs oder anderen Krebsarten, von denen der Proband seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei ist oder die nicht eingeschränkt werden Überleben bis < 5 Jahre.
9. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification. Probanden mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern während des Screenings können sich für die Studie anmelden.
10. Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, die wahrscheinlich die Resorption beeinträchtigt, symptomatische entzündliche Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder Einschränkungen des Magens und bariatrische Chirurgie wie Magenbypass.
11. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion (z. B. bakteriell, viral oder durch Pilze).
12. Bekannte Vorgeschichte von arzneimittelspezifischer Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber dem Studienarzneimittel (einschließlich aktiver Produkt- oder Hilfsstoffkomponenten).
13. Aktive Blutung, Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit).
14. Unkontrollierte AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura).
15. Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor/Induktor.
16. Benötigt oder erhält eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
17. Prothrombinzeit/INR oder aPTT (ohne Lupus-Antikoagulans) > 2x ULN.
18. Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.
19. Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung oder eines Ereignisses, einschließlich Schlaganfall oder intrakranieller Blutung, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
20. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn ein Proband einen größeren chirurgischen Eingriff hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.

21. Serologischer Hepatitis-B- oder -C-Status: Bei Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) und negativ auf das Oberflächenantigen sind, muss eine negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) vorliegen. Diejenigen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Diejenigen, die nur für Anti-HBc positiv und für HbsAg und Hepatitis-B-PCR negativ sind, müssen während des Studienzeitraums eine angemessene antivirale Prophylaxe für Hepatitis B erhalten.

    Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.

22. Aktive Tuberkulose (Vorgeschichte einer Exposition oder eines positiven Tuberkulintests in der Vorgeschichte; plus Vorhandensein von klinischen Symptomen, körperlichen oder röntgenologischen Befunden). Patienten mit einer latenten Tuberkuloseinfektion, die vom Prüfarzt als behandlungsbedürftig erachtet werden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
23. Unkontrollierte aktive Infektion, wie vom Prüfarzt festgestellt.
24. WBC < 3.000 /μl, ANC < 1.000 /μl, Blutplättchen < 75.000 /μl oder Hämoglobin < 9,0 g/dl. Eine Korrektur durch Transfusion innerhalb von 2 Wochen ist nicht zulässig.
25. Gesamtbilirubin > 2 x ULN oder AST, ALT > 3 x ULN
26. Cr > 1,5 x ULN oder CLcr < 30 ml/min/1,73 m2
27. Stillen oder schwanger.
28. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.