再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫におけるアカラブルチニブとリツキシマブおよびレナリドマイド

包含基準:

1. 18歳以上の男女。

2. 進行性B細胞非ホジキンリンパ腫と診断された

   • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（GCBおよび非GCBの両方）

     : GCB 型は全研究集団の 40% (N=26) を超えてはなりません (GCB 患者の数を最大 26 に制限します)

   • 原発性縦隔B細胞リンパ腫
   • 形質転換濾胞性リンパ腫
   • リヒター形質転換を伴う小リンパ球性リンパ腫

3. -以前の治療に失敗し、最後に投与された投与量は、登録から2週間以上先でなければなりません

   • 以前に抗CD20ベースの化学療法を受けたことがあるはずです
   • -患者が自家幹細胞移植の候補である場合、少なくとも2つの治療に失敗しました
   • 患者が自家幹細胞移植に不適格な場合、フロントライン治療の失敗
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
5. 性的に活発な妊娠可能性 (WOCBP) の女性は、最初の投与前に 2 回の尿 hCG テストで陰性でなければなりません。月経が不規則な場合。 尿 hCG 検査は、acalabrutinib、lenalidomide、および rituximab の最後の投与から 4 週間後に行う必要があります。 WOCBP は、最初の投与の 4 週間前、治療期間中、アカラブルチニブ、レナリドミドの最終投与の 4 週間後、およびリツキシマブの最終投与の 12 か月間、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を含む 2 つの方法を使用する必要があります。 性的に活発な男性は、治療期間中および治験薬の最終投与から4週間後にコンドームを使用する必要があります.
6. -カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます 問題なく。
7. 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、保護された健康情報を使用するための承認を提供する能力。

除外基準:

1. マントル細胞リンパ腫と診断されました
2. 以前に4ライン以上の化学療法で治療された（地固め的自家幹細胞移植は同一ライン療法とみなされる）
3. -以前に6か月以内に同種造血幹細胞移植で治療された
4. 治療が必要なGVHD
5. 経口薬を服用できない患者
6. -BTK阻害剤とレナリドミドの両方に対する既知の耐性（BTK阻害剤とレナリドミドの両方に対する無増悪生存期間<6か月）
7. BTK阻害剤に対する既知の耐性変異（BTKC481SおよびPLGCR665W）
8. -以前の悪性腫瘍（または積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍）、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または対象が5年以上無病である他のがん、または制限されない5年未満の生存。
9. -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。 スクリーニング中に制御された無症候性心房細動の被験者は、研究に登録できます。
10. 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、胃制限および胃バイパスなどの肥満手術。
11. -HIVによる感染の既知の病歴または制御されていないアクティブな全身感染（例、細菌、ウイルス、または真菌）。
12. -研究薬に対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴（活性製品または賦形剤成分を含む）。
13. 活発な出血、出血素因の病歴（例、血友病またはフォン・ヴィレブランド病）。
14. コントロールされていない AIHA (自己免疫性溶血性貧血) または ITP (特発性血小板減少性紫斑病)。
15. 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要です。
16. -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例、フェンプロクモン）による抗凝固療法が必要または受けている 治験薬の初回投与から7日以内。
17. -プロトロンビン時間/INRまたはaPTT（Lupus抗凝固剤がない場合）> 2x ULN。
18. プロトンポンプ阻害薬（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）による治療が必要です。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。
19. -脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患またはイベントの病歴 治験薬の初回投与前6か月以内。
20. -治験薬の初回投与から28日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

21. -B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、表面抗原陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。 抗 HBc のみが陽性で、HbsAg および B 型肝炎 PCR が陰性である者は、研究期間中に B 型肝炎の適切な抗ウイルス予防を受ける必要があります。

    C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。

22. 活動性結核（曝露歴またはツベルクリン検査陽性歴、さらに臨床症状の存在、身体的またはX線所見）。 -治験責任医師による治療が必要であると見なされた潜在的な結核感染の被験者は適格ではありません。
23. -治験責任医師によって決定された、制御されていないアクティブな感染。
24. WBC < 3,000 /μL、ANC < 1,000 /μL、血小板 < 75,000 /μL、またはヘモグロビン < 9.0 g/dL。 2週間以内の輸血による矯正は許可されていません。
25. 総ビリルビン > 2 x ULN、または AST、ALT > 3 x ULN
26. Cr > 1.5 x ULN または CLcr < 30 mL/分/1.73m2
27. 授乳中または妊娠中。
28. -別の治療臨床試験への同時参加。