Acalabrutinib z rytuksymabem i lenalidomidem w nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaku nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.

2. Zdiagnozowano agresywnego chłoniaka nieziarniczego z komórek B

   • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (zarówno GCB, jak i non-GCB)

     : typ GCB nie powinien stanowić więcej niż 40% (N=26) całej badanej populacji (ograniczy liczbę pacjentów z GCB maksymalnie do 26)

   • Pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia
   • Transformowany chłoniak grudkowy
   • Chłoniak z małych limfocytów z transformacją Richtera

3. Nieudane poprzednie terapie i ostatnia podana dawka muszą mieć miejsce ponad 2 tygodnie przed rejestracją

   • Powinien otrzymać wcześniej chemioterapię opartą na anty-CD20
   • Nieudane co najmniej dwie linie terapii, jeśli pacjent jest kandydatem do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
   • Nieudana terapia pierwszego rzutu, jeśli pacjent nie kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
5. Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która jest aktywna seksualnie, musi mieć 2 negatywne wyniki testu hCG w moczu przed pierwszą dawką, następnie co tydzień przez pierwszy miesiąc okresu badania, następnie co 4 tygodnie w okresie leczenia, jeśli miesiączki są regularne lub co 2 tygodnie jeśli miesiączki są nieregularne. Badanie hCG w moczu należy wykonać 4 tygodnie po ostatniej dawce acalabrutinibu, lenalidomidu i rytuksymabu. WOCBP musi stosować 2 metody, w tym co najmniej 1 wysoce skuteczną antykoncepcję przez 4 tygodnie przed pierwszą dawką, w okresie leczenia i przez 4 tygodnie po ostatniej dawce acalabrutynibu, lenalidomidu i przez 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą używać prezerwatyw w okresie leczenia i 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego badanego leku.
6. Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek.
7. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Zdiagnozowano chłoniaka z komórek płaszcza
2. Wcześniej leczonych więcej niż czterema liniami chemioterapii (konsolidacyjny autologiczny przeszczep komórek macierzystych jest uważany za tę samą terapię linii)
3. Wcześniej leczony allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy
4. GVHD wymagające leczenia
5. Pacjent, który nie może przyjmować leku doustnie
6. Znana oporność zarówno na inhibitor BTK, jak i na lenalidomid (czas przeżycia bez progresji zarówno na inhibitor BTK, jak i na lenalidomid < 6 miesięcy)
7. Znana oporna mutacja na inhibitor BTK (BTKC481S i PLGCR665W)
8. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (lub jakikolwiek inny nowotwór wymagający aktywnego leczenia), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez ≥ 5 lat lub który nie ogranicza przeżycie do < 5 lat.
9. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association. Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków podczas badania przesiewowego mogą zostać włączeni do badania.
10. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie, objawowa choroba zapalna jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub restrykcja żołądka i operacja bariatryczna, taka jak pomostowanie żołądka.
11. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa (np. bakteryjna, wirusowa lub grzybicza).
12. Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji specyficznej dla leku na badany lek (w tym aktywny produkt lub składniki pomocnicze).
13. Czynne krwawienie, skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda).
14. Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa).
15. Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
16. Wymaga lub otrzymuje antykoagulację warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
17. Czas protrombinowy/INR lub aPTT (przy braku antykoagulantu toczniowego) > 2x GGN.
18. Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przeszli na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
19. Historia istotnej choroby lub zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
20. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.

21. Status serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C: osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i negatywne na obecność antygenu powierzchniowego będą musiały mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub dodatnim wynikiem testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczone. Osoby, które są dodatnie tylko dla anty-HBc i ujemne dla HbsAg i wirusowego zapalenia wątroby typu B PCR, muszą otrzymać odpowiednią profilaktykę przeciwwirusową przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w okresie badania.

    Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone.

22. Aktywna gruźlica (historia narażenia lub historia dodatniej próby tuberkulinowej; plus obecność objawów klinicznych, wyników fizycznych lub radiologicznych). Pacjenci z utajonym zakażeniem gruźlicą, którzy zostaną uznani przez badacza za wymagających leczenia, nie kwalifikują się.
23. Niekontrolowana aktywna infekcja określona przez badacza.
24. WBC < 3000 /μl, ANC < 1000 /μl, płytki krwi < 75 000 /μl lub hemoglobina < 9,0 g/dl. Korekta za pomocą transfuzji w ciągu 2 tygodni jest niedozwolona.
25. Bilirubina całkowita > 2 x GGN lub AspAT, ALT > 3 x GGN
26. Cr > 1,5 x GGN lub CLkr < 30 ml/min/1,73 m2
27. Karmienie piersią lub ciąża.
28. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.