Acalabrutinib avec rituximab et lénalidomide dans le lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes ≥ 18 ans.

2. Diagnostiqué avec un lymphome non hodgkinien à cellules B agressif

   • Lymphome diffus à grandes cellules B (à la fois GCB et non-GCB)

      : Le type de GCB ne doit pas dépasser 40 % (N = 26) de l'ensemble de la population de l'étude (limiterait le nombre de patients atteints de GCB à un maximum de 26)

   • Lymphome médiastinal primitif à cellules B
   • Lymphome folliculaire transformé
   • Petit lymphome lymphocytaire avec transformation de Richter

3. Les traitements précédents ayant échoué et la dernière dose administrée doivent avoir lieu plus de 2 semaines avant l'inscription

   • Doit avoir reçu une chimiothérapie à base d'anti-CD20 auparavant
   • Échec d'au moins deux lignes de traitement si le patient est candidat à une greffe de cellules souches autologues
   • Échec du traitement de première ligne si le patient n'est pas admissible à une greffe autologue de cellules souches
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
5. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives doivent avoir 2 tests urinaires hCG négatifs avant la première dose, puis chaque semaine pendant le premier mois de la période d'étude, puis toutes les 4 semaines après pendant la période de traitement si les règles sont régulières ou toutes les 2 semaines si les règles sont irrégulières. Le test urinaire d'hCG doit être effectué 4 semaines après la dernière dose d'acalabrutinib, de lénalidomide et de rituximab. WOCBP doit utiliser 2 méthodes dont au moins 1 méthode de contraception hautement efficace pendant 4 semaines avant la première dose, pendant la période de traitement et pendant 4 semaines après la dernière dose d'acalabrutinib, de lénalidomide et pendant 12 mois après la dernière dose de rituximab. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser des préservatifs pendant la période de traitement et 4 semaines après la dernière dose de tout médicament à l'étude.
6. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté.
7. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostiqué avec un lymphome à cellules du manteau
2. Précédemment traité avec plus de quatre lignes de chimiothérapie (la greffe de cellules souches autologues de consolidation est considérée comme la même ligne de thérapie)
3. Précédemment traité par greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois
4. GVHD nécessitant un traitement
5. Patient qui ne peut pas prendre de médicament par voie orale
6. Résistance connue à la fois à l'inhibiteur de la BTK et au lénalidomide (survie sans progression à la fois à l'inhibiteur de la BTK et à la lénalidomide < 6 mois)
7. Mutation résistante connue à l'inhibiteur de BTK (BTKC481S et PLGCR665W)
8. Malignité antérieure (ou toute autre malignité nécessitant un traitement actif), à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis ≥ 5 ans ou qui ne limitera pas survie à < 5 ans.
9. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique pendant le dépistage peuvent s'inscrire à l'étude.
10. Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et chirurgie bariatrique, telle qu'un pontage gastrique.
11. Antécédents connus d'infection par le VIH ou toute infection systémique active non contrôlée (p. ex., bactérienne, virale ou fongique).
12. Antécédents connus d'hypersensibilité spécifique au médicament ou d'anaphylaxie au médicament à l'étude (y compris le produit actif ou les composants des excipients).
13. Saignement actif, antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie ou maladie de von Willebrand).
14. AIHA (anémie hémolytique auto-immune) ou PTI (purpura thrombocytopénique idiopathique) non contrôlés.
15. Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
16. Nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone) dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
17. Temps de prothrombine/INR ou aPTT (en l'absence d'anticoagulant lupique) > 2x LSN.
18. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (p. ex., oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
19. Antécédents de maladie ou d'événement cérébrovasculaire important, y compris un accident vasculaire cérébral ou une hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
20. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.

21. Statut sérologique de l'hépatite B ou C : les sujets qui sont positifs pour les anticorps centraux de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus. Ceux qui sont positifs uniquement pour l'anti-HBc et négatifs pour l'HbsAg et la PCR de l'hépatite B doivent recevoir une prophylaxie antivirale adéquate pour l'hépatite B pendant la période d'étude.

    Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs à la PCR de l'hépatite C seront exclus.

22. Tuberculose active (antécédents d'exposition ou antécédents de test tuberculinique positif ; plus présence de symptômes cliniques, signes physiques ou radiographiques). Les sujets atteints d'une infection tuberculeuse latente qui sont considérés comme nécessitant un traitement par l'investigateur ne sont pas éligibles.
23. Infection active non contrôlée telle que déterminée par l'investigateur.
24. GB < 3 000 /μL, ANC < 1 000 /μL, Plaquettes < 75 000 /μL ou Hémoglobine < 9,0 g/dL. La correction par transfusion dans les 2 semaines n'est pas autorisée.
25. Bilirubine totale > 2 x LSN, ou AST, ALT > 3 x LSN
26. Cr > 1,5 x LSN ou CLcr < 30 mL/min/1,73 m2
27. Allaitement ou enceinte.
28. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.