Acalabrutinibe com rituximabe e lenalidomida em linfoma não Hodgkin de células B recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.

2. Diagnosticado com linfoma não Hodgkin agressivo de células B

   • Linfoma difuso de grandes células B (GCB e não GCB)

     : O tipo GCB não deve ser superior a 40% (N = 26) de toda a população do estudo (limitaria o número de pacientes GCB em no máximo 26)

   • Linfoma primário de células B do mediastino
   • linfoma folicular transformado
   • Linfoma linfocítico pequeno com transformação de Richter

3. Os tratamentos anteriores falhados e a última dose administrada devem ser mais de 2 semanas antes da inscrição

   • Deve ter recebido quimioterapia baseada em anti-CD20 anteriormente
   • Falha em pelo menos duas linhas de terapia se o paciente for candidato a transplante autólogo de células-tronco
   • Falha na terapia de linha de frente se o paciente não for elegível para transplante autólogo de células-tronco
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
5. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que são sexualmente ativas devem ter 2 testes negativos de hCG na urina antes da primeira dose, então todas as semanas durante o primeiro mês do período de estudo, depois a cada 4 semanas durante o período de tratamento se a menstruação for regular ou a cada 2 semanas se a menstruação for irregular. O teste de hCG na urina deve ser feito 4 semanas após a última dose de acalabrutinibe, lenalidomida e rituximabe. WOCBP deve usar 2 métodos, incluindo pelo menos 1 método de contracepção altamente eficaz por 4 semanas antes da primeira dose, durante o período de tratamento e por 4 semanas após a última dose de acalabrutinibe, lenalidomida e por 12 meses após a última dose de rituximabe. Homens sexualmente ativos devem usar preservativos durante o período de tratamento e 4 semanas após a última dose de qualquer medicamento do estudo.
6. Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos exigidos neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade.
7. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado com linfoma de células do manto
2. Anteriormente tratado com mais de quatro linhas de quimioterapia (o transplante autólogo consolidado de células-tronco é considerado como a mesma linha de terapia)
3. Tratado previamente com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em até 6 meses
4. GVHD requer tratamento
5. Paciente que não pode tomar medicamento por via oral
6. Resistência conhecida tanto ao inibidor de BTK quanto à lenalidomida (sobrevida livre de progressão tanto para o inibidor de BTK quanto para a lenalidomida < 6 meses)
7. Mutação resistente conhecida ao inibidor de BTK (BTKC481S e PLGCR665W)
8. Malignidade anterior (ou qualquer outra malignidade que requeira tratamento ativo), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por ≥ 5 anos ou que não limite sobrevida < 5 anos.
9. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association. Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada durante a triagem podem se inscrever no estudo.
10. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado que provavelmente afeta a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e cirurgia bariátrica, como bypass gástrico.
11. História conhecida de infecção por HIV ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada (por exemplo, bacteriana, viral ou fúngica).
12. História conhecida de hipersensibilidade específica ao medicamento ou anafilaxia ao medicamento em estudo (incluindo o produto ativo ou componentes do excipiente).
13. Sangramento ativo, história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand).
14. AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou PTI (púrpura trombocitopênica idiopática).
15. Requer tratamento com um forte inibidor/indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
16. Necessita ou recebe anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumon) dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo.
17. Tempo de protrombina/INR ou aPTT (na ausência de anticoagulante lúpico) > 2x LSN.
18. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inclusão neste estudo.
19. História de doença ou evento cerebrovascular significativo, incluindo acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana, dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
20. Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Se um indivíduo passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo.

21. Status sorológico da hepatite B ou C: os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície precisarão ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa. Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou PCR para hepatite B positivos serão excluídos. Aqueles positivos apenas para anti-HBc e negativos para HbsAg e PCR para hepatite B precisam receber profilaxia antiviral adequada para hepatite B durante o período do estudo.

    Indivíduos que são positivos para anticorpos de hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos.

22. Tuberculose ativa (história de exposição ou história de teste tuberculínico positivo; mais presença de sintomas clínicos, achados físicos ou radiográficos). Indivíduos com infecção latente por tuberculose que o investigador julgue necessitar de tratamento não são elegíveis.
23. Infecção ativa não controlada conforme determinado pelo investigador.
24. WBC < 3.000 /μL, ANC < 1.000 /μL, Plaquetas < 75.000 /μL ou Hemoglobina < 9,0 g/dL. A correção com transfusão dentro de 2 semanas não é permitida.
25. Bilirrubina total > 2 x LSN, ou AST, ALT > 3 x LSN
26. Cr > 1,5 x LSN ou CLcr < 30 mL/min/1,73m2
27. Amamentando ou grávida.
28. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.