Acalabrutinib med rituximab og lenalidomid ved recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder ≥ 18 år.

2. Diagnosticeret med aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom

   • Diffust storcellet B-celle lymfom (både GCB og ikke-GCB)

     : GCB-typen bør ikke være mere end 40 % (N=26) af hele undersøgelsespopulationen (Ville begrænse antallet af GCB-patienter med maksimalt 26)

   • Primært mediastinalt B-celle lymfom
   • Transformeret follikulært lymfom
   • Lille lymfatisk lymfom med Richter-transformation

3. Mislykkede tidligere behandlinger og sidste indgivne dosis skal være mere end 2 uger før indskrivning

   • Skulle tidligere have modtaget anti-CD20 baseret kemoterapi
   • Mislykkedes i mindst to behandlingslinjer, hvis patienten er kandidat til autolog stamcelletransplantation
   • Mislykket frontlinjebehandling, hvis patienten ikke er berettiget til autolog stamcelletransplantation
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
5. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive, skal have 2 negative urin-hCG-test før første dosis, derefter hver uge i den første måned af undersøgelsesperioden, derefter hver 4. uge bagefter i behandlingsperioden, hvis menstruationen er regelmæssig eller hver 2. uge. hvis menstruationen er uregelmæssig. Urin-hCG-test skal udføres 4 uger efter den sidste dosis af acalabrutinib, lenalidomid og rituximab. WOCBP skal anvende 2 metoder inklusive mindst 1 meget effektiv præventionsmetode i 4 uger før første dosis, i behandlingsperioden og i 4 uger efter den sidste dosis acalabrutinib, lenalidomid og i 12 måneder efter den sidste dosis af rituximab. Mænd, der er seksuelt aktive, skal bruge kondom under behandlingsperioden og 4 uger efter den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel.
6. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær.
7. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med mantelcellelymfom
2. Tidligere behandlet med mere end fire linjer af kemoterapi (Konsolidativ autolog stamcelletransplantation anses for at være den samme linje terapi)
3. Tidligere behandlet med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder
4. GVHD kræver behandling
5. Patient, der ikke kan tage medicin pr. oral
6. Kendt resistens over for både BTK-hæmmer og lenalidomid (Progressionsfri overlevelse over for både BTK-hæmmer og lenalidomid < 6 måneder)
7. Kendt resistent mutation til BTK-hæmmer (BTKC481S og PLGCR665W)
8. Tidligere malignitet (eller enhver anden malignitet, der kræver aktiv behandling), med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥ 5 år, eller som ikke vil begrænse overlevelse til < 5 år.
9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification. Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren under screening kan tilmelde sig undersøgelse.
10. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og fedmekirurgi, såsom gastrisk bypass.
11. Kendt historie med infektion med HIV eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion (f.eks. bakteriel, viral eller svamp).
12. Kendt historie med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi til undersøgelse af lægemiddel (inklusive aktivt produkt eller hjælpestofkomponenter).
13. Aktiv blødning, anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom).
14. Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
15. Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer.
16. Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Protrombintid/INR eller aPTT (i fravær af Lupus-antikoagulant) > 2x ULN.
18. Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
19. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom eller hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
20. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

21. Hepatitis B- eller C-serologisk status: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er overfladeantigen-negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket. De, der kun er positive for anti-HBc og negative for HbsAg og hepatitis B PCR, skal modtage tilstrækkelig antiviral profylakse for hepatitis B i løbet af undersøgelsesperioden.

    Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket.

22. Aktiv tuberkulose (historie med eksponering eller historie med positiv tuberkulintest; plus tilstedeværelse af kliniske symptomer, fysiske eller radiografiske fund). Forsøgspersoner med latent tuberkuloseinfektion, som skønnes at have behov for behandling af investigator, er ikke kvalificerede.
23. Ukontrolleret aktiv infektion som bestemt af investigator.
24. WBC < 3.000 /μL, ANC < 1.000 /μL, Blodplader < 75.000 /μL eller Hæmoglobin < 9,0 g/dL. Korrektion med transfusion inden for 2 uger er ikke tilladt.
25. Total bilirubin > 2 x ULN, eller AST, ALT > 3 x ULN
26. Cr > 1,5 x ULN eller CLcr < 30 mL/min/1,73 m2
27. Ammende eller gravid.
28. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.