재발성/불응성 B 세포 비호지킨 림프종에서 리툭시맙 및 레날리도마이드와 함께 아칼라브루티닙

포함 기준:

1. 18세 이상의 남녀.

2. 공격적인 B 세포 비호지킨 림프종 진단

   • 미만성 거대 B 세포 림프종(GCB 및 비GCB 모두)

     : GCB 유형이 전체 연구 모집단의 40%(N=26)를 초과하지 않아야 함(GCB 환자의 수를 최대 26명으로 제한함)

   • 원발성 종격동 B 세포 림프종
   • 변형된 여포성 림프종
   • 리히터 형질전환을 동반한 소림프구성 림프종

3. 실패한 이전 치료 및 투여된 마지막 용량은 등록일로부터 2주 이상 앞서야 합니다.

   • 이전에 항-CD20 기반 화학 요법을 받았어야 함
   • 환자가 자가 줄기 세포 이식 대상자일 경우 최소 2개 라인의 치료에 실패했습니다.
   • 환자가 자가 줄기 세포 이식에 부적격한 경우 일선 치료 실패
4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
5. 성적으로 왕성한 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 첫 번째 투여 전, 연구 기간 첫 달 동안 매주, 그 후 월경이 규칙적인 경우 치료 기간 동안 4주마다 또는 2주마다 2회 소변 hCG 음성 검사를 받아야 합니다. 월경이 불규칙한 경우. 소변 hCG 검사는 아칼라브루티닙, 레날리도마이드 및 리툭시맙의 마지막 투여 후 4주 후에 실시해야 합니다. WOCBP는 첫 투여 전 4주, 치료 기간 동안, 아칼라브루티닙, 레날리도마이드 마지막 투여 후 4주, 리툭시맙 마지막 투여 후 12개월 동안 최소 1가지의 매우 효과적인 피임법을 포함하여 2가지 방법을 사용해야 합니다. 성생활을 하는 남성은 치료 기간 동안 및 모든 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 동안 콘돔을 사용해야 합니다.
6. 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
7. 연구의 목적과 위험을 이해하고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 보호 대상 건강 정보 사용 승인을 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 맨틀 세포 림프종 진단
2. 이전에 4개 라인 이상의 화학 요법을 받은 적이 있는 자(통합적 자가 줄기 세포 이식은 동일 라인 요법으로 간주됨)
3. 이전에 6개월 이내에 동종 조혈모세포이식으로 치료를 받은 자
4. 치료가 필요한 GVHD
5. 경구로 약을 복용할 수 없는 환자
6. BTK 억제제와 레날리도마이드 모두에 대해 알려진 내성(BTK 억제제와 레날리도마이드 모두에 대한 무진행 생존 < 6개월)
7. BTK 억제제(BTKC481S 및 PLGCR665W)에 대한 알려진 내성 돌연변이
8. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 피험자가 ≥ 5년 동안 질병이 없었거나 제한하지 않을 기타 암을 제외한 이전 악성 종양(또는 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양) 5년 미만까지 생존.
9. 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환. 스크리닝 동안 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
10. 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환, 또는 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 위 제한 및 위우회술과 같은 비만 수술.
11. HIV 감염 또는 통제되지 않는 활동성 전신 감염(예: 세균성, 바이러스성 또는 진균성)의 알려진 병력.
12. 연구 약물(활성 제품 또는 부형제 성분 포함)에 대한 약물 특정 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 이력.
13. 활동성 출혈, 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병).
14. 조절되지 않는 AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판감소성 자반증).
15. 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료해야 합니다.
16. 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고 요법을 필요로 하거나 받고 있습니다.
17. 프로트롬빈 시간/INR 또는 aPTT(루푸스 항응고제가 없는 경우) > 2x ULN.
18. 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
19. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 중대한 뇌혈관 질환 또는 사건의 병력.
20. 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.

21. B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다. B형 간염 표면 항원(HbsAg) 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. anti-HBc에만 양성이고 HbsAg 및 B형 간염 PCR에 음성인 사람들은 연구 기간 동안 B형 간염에 대한 적절한 항바이러스 예방을 받아야 합니다.

    C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.

22. 활동성 결핵(노출 이력 또는 양성 투베르쿨린 검사 이력, 임상 증상, 신체 또는 방사선 소견의 존재). 조사자가 치료를 필요로 하는 것으로 간주되는 잠복결핵감염 대상자는 적격하지 않습니다.
23. 조사자가 결정한 통제되지 않은 활동성 감염.
24. WBC < 3,000 /μL, ANC < 1,000 /μL, 혈소판 < 75,000 /μL 또는 헤모글로빈 < 9.0 g/dL. 2주 이내 수혈을 통한 교정은 허용되지 않습니다.
25. 총 빌리루빈 > 2 x ULN 또는 AST, ALT > 3 x ULN
26. Cr > 1.5 x ULN 또는 CLcr < 30mL/분/1.73m2
27. 모유 수유 또는 임신.
28. 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.