Acalabrutinib met rituximab en lenalidomide bij gerecidiveerd/refractair B-cel non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.

2. Gediagnosticeerd met agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom

   • Diffuus grootcellig B-cellymfoom (zowel GCB als niet-GCB)

     : GCB-type mag niet meer dan 40% (N=26) van de gehele onderzoekspopulatie uitmaken (Zou het aantal GCB-patiënten beperken tot maximaal 26)

   • Primair mediastinaal B-cellymfoom
   • Getransformeerd folliculair lymfoom
   • Klein lymfocytisch lymfoom met Richter-transformatie

3. Mislukte eerdere behandelingen en de laatst toegediende dosis moeten meer dan 2 weken eerder zijn dan inschrijving

   • Had eerder anti-CD20-gebaseerde chemotherapie moeten krijgen
   • Minstens twee therapielijnen gefaald als patiënt kandidaat is voor autologe stamceltransplantatie
   • Mislukte eerstelijnstherapie als patiënt niet in aanmerking komt voor autologe stamceltransplantatie
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn, moeten 2 negatieve hCG-urinetesten hebben voorafgaand aan de eerste dosis, daarna elke week gedurende de eerste maand van de onderzoeksperiode, daarna elke 4 weken tijdens de behandelingsperiode als de menstruatie regelmatig is of elke 2 weken als de menstruatie onregelmatig is. Urine hCG-test moet 4 weken na de laatste dosis acalabrutinib, lenalidomide en rituximab worden uitgevoerd. WOCBP moet 2 methoden gebruiken, waaronder ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, tijdens de behandelingsperiode en gedurende 4 weken na de laatste dosis acalabrutinib, lenalidomide en gedurende 12 maanden na de laatste dosis rituximab. Mannen die seksueel actief zijn, moeten condooms gebruiken tijdens de behandelingsperiode en 4 weken na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
6. Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules.
7. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd met mantelcellymfoom
2. Eerder behandeld met meer dan vier lijnen chemotherapie (consolidatieve autologe stamceltransplantatie wordt beschouwd als dezelfde lijntherapie)
3. Eerder behandeld met allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 6 maanden
4. GVHD die behandeling nodig heeft
5. Patiënt die het medicijn niet oraal kan innemen
6. Bekende resistentie tegen zowel BTK-remmer als lenalidomide (Progressievrije overleving voor zowel BTK-remmer als lenalidomide < 6 maanden)
7. Bekende resistente mutatie tegen BTK-remmer (BTKC481S en PLGCR665W)
8. Eerdere maligniteit (of elke andere maligniteit die actieve behandeling vereist), behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt ≥ 5 jaar ziektevrij is of die de overleving tot < 5 jaar.
9. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification. Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische boezemfibrilleren tijdens screening kunnen zich inschrijven voor onderzoek.
10. Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals maagbypass.
11. Bekende geschiedenis van infectie met HIV of een ongecontroleerde actieve systemische infectie (bijv. bacterieel, viraal of schimmel).
12. Bekende voorgeschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief actief product of hulpstoffen).
13. Actieve bloeding, voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie of de ziekte van von Willebrand).
14. Ongecontroleerde AIHA (auto-immune hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenische purpura).
15. Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer/-inductor.
16. Vereist of ontvangt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon) binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Protrombinetijd/INR of aPTT (bij afwezigheid van Lupus-antistollingsmiddel) > 2x ULN.
18. Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
19. Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte of gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

21. Hepatitis B- of C-serologische status: personen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) ondergaan. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Degenen die alleen positief zijn voor anti-HBc en negatief voor HbsAg en hepatitis B-PCR, moeten tijdens de onderzoeksperiode adequate antivirale profylaxe voor hepatitis B krijgen.

    Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten.

22. Actieve tuberculose (geschiedenis van blootstelling of geschiedenis van positieve tuberculinetest; plus aanwezigheid van klinische symptomen, fysieke of radiografische bevindingen). Proefpersonen met een latente tuberculose-infectie die door de onderzoeker worden geacht behandeling nodig te hebben, komen niet in aanmerking.
23. Ongecontroleerde actieve infectie zoals bepaald door de onderzoeker.
24. WBC < 3.000 /μL, ANC < 1.000 /μL, Bloedplaatjes < 75.000 /μL of Hemoglobine < 9,0 g/dL. Correctie met transfusie binnen 2 weken is niet toegestaan.
25. Totaal bilirubine > 2 x ULN, of ASAT, ALAT > 3 x ULN
26. Cr > 1,5 x ULN of CLcr < 30 ml/min/1,73 m2
27. Borstvoeding of zwanger.
28. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.