Akalabrutinibi rituksimabin ja lenalidomidin kanssa uusiutuneessa/refraktorisessa B-solun non-Hodgkin-lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta.

2. Diagnosoitu aggressiivinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

   • Diffuusi suuri B-solulymfooma (sekä GCB että ei-GCB)

     : GCB-tyyppi ei saisi olla yli 40 % (N=26) koko tutkimuspopulaatiosta (rajoittaisi GCB-potilaiden määrää enintään 26:een)

   • Primaarinen välikarsina B-solulymfooma
   • Transformoitunut follikulaarinen lymfooma
   • Pieni lymfosyyttinen lymfooma Richter-transformaatiolla

3. Epäonnistuneiden aikaisempien hoitojen ja viimeisen annoksen on oltava yli 2 viikkoa ennen ilmoittautumista

   • Olisi pitänyt saada aiemmin anti-CD20-pohjaista kemoterapiaa
   • Epäonnistunut vähintään kaksi hoitolinjaa, jos potilas on ehdolla autologiseen kantasolusiirtoon
   • Epäonnistunut etulinjan hoito, jos potilas ei kelpaa autologiseen kantasolusiirtoon
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
5. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (WOCBP), joka on seksuaalisesti aktiivinen, on oltava 2 negatiivista virtsan hCG-testiä ennen ensimmäistä annosta, sen jälkeen joka viikko ensimmäisen tutkimuskuukauden ajan ja sen jälkeen joka 4. viikko hoitojakson aikana, jos kuukautiset ovat säännölliset tai 2 viikon välein jos kuukautiset ovat epäsäännölliset. Virtsan hCG-testi on tehtävä 4 viikkoa viimeisen akalabrutinibin, lenalidomidin ja rituksimabin annoksen jälkeen. WOCBP:n on käytettävä kahta menetelmää, mukaan lukien vähintään yksi erittäin tehokas ehkäisymenetelmä 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, hoitojakson aikana ja 4 viikon ajan viimeisen akalabrutinibi-, lenalidomidi-annoksen jälkeen ja 12 kuukauden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia hoitojakson aikana ja 4 viikkoa minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
6. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia.
7. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diagnoosi manttelisolulymfooma
2. Aiemmin hoidettu useammalla kuin neljällä kemoterapialinjalla (konsolidatiivista autologista kantasolusiirtoa pidetään saman linjan hoitona)
3. Aiemmin hoidettu allogeenisellä hematopoieettisella kantasolusiirrolla 6 kuukauden sisällä
4. hoitoa vaativa GVHD
5. Potilas, joka ei voi ottaa lääkettä suun kautta
6. Tunnettu resistenssi sekä BTK-estäjälle että lenalidomidille (etenemisvapaa eloonjääminen sekä BTK-estäjälle että lenalidomidille < 6 kuukautta)
7. Tunnettu resistentti mutaatio BTK-estäjälle (BTKC481S ja PLGCR665W)
8. Aiempi pahanlaatuinen syöpä (tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii aktiivista hoitoa), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 5 vuotta tai joka ei rajoita eloonjäämisikä < 5 vuotta.
9. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
10. Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai mahalaukun rajoitukset ja bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitus.
11. Tunnettu HIV-infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio (esim. bakteeri-, virus- tai sieni-infektio).
12. Tunnettu lääkespesifinen yliherkkyys tai anafylaksia tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien aktiivinen tuote tai apuainekomponentit).
13. Aktiivinen verenvuoto, verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti).
14. Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura).
15. Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla.
16. Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla) 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
17. Protrombiiniaika/INR tai aPTT (lupus-antikoagulantin puuttuessa) > 2x ULN.
18. Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
19. Merkittävä aivoverisuonitauti tai tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
20. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

21. B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeeninegatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Niiden, jotka ovat positiivisia vain anti-HBc:lle ja negatiiviset HbsAg:lle ja hepatiitti B PCR:lle, on saatava riittävä antiviraalinen estohoito B-hepatiittia varten tutkimusjakson aikana.

    Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois.

22. Aktiivinen tuberkuloosi (altistushistoria tai positiivinen tuberkuliinitesti; plus kliiniset oireet, fyysiset tai röntgenlöydökset). Potilaat, joilla on piilevä tuberkuloosiinfektio ja joiden tutkija katsoo tarvitsevan hoitoa, eivät ole kelvollisia.
23. Hallitsematon aktiivinen infektio tutkijan määrittämänä.
24. Valkosolut < 3 000 / μl, ANC < 1 000 / μl, verihiutaleet < 75 000 / μl tai hemoglobiini < 9,0 g/dl. Korjaus verensiirrolla 2 viikon sisällä ei ole sallittua.
25. Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN tai AST, ALT > 3 x ULN
26. Cr > 1,5 x ULN tai CLcr < 30 ml/min/1,73 m2
27. Imetys tai raskaana oleva.
28. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.