Acalabrutinib med rituximab och lenalidomid vid återfall/refraktärt B-cells non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor ≥ 18 år.

2. Diagnostiserats med aggressivt B-cell non-Hodgkin lymfom

   • Diffust stort B-cellslymfom (både GCB och icke-GCB)

     : GCB-typ bör inte vara mer än 40 % (N=26) av hela studiepopulationen (skulle begränsa antalet GCB-patienter med maximalt 26)

   • Primärt mediastinalt B-cellslymfom
   • Transformerat follikulärt lymfom
   • Litet lymfocytiskt lymfom med Richter-transformation

3. Misslyckade tidigare behandlingar och sista administrerade dos måste ligga mer än 2 veckor före inskrivningen

   • Borde ha fått anti-CD20 baserad kemoterapi tidigare
   • Underkänd minst två behandlingslinjer om patienten är kandidat för autolog stamcellstransplantation
   • Misslyckad frontlinjebehandling om patienten inte är kvalificerad för autolog stamcellstransplantation
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
5. Kvinna i fertil ålder (WOCBP) som är sexuellt aktiv måste ha 2 negativa urin-hCG-test före första dosen, sedan varje vecka under den första månaden av studieperioden, sedan var 4:e vecka efteråt under behandlingsperioden om menstruationen är regelbunden eller varannan vecka om mensen är oregelbunden. Urin-hCG-test måste göras 4 veckor efter den sista dosen av acalabrutinib, lenalidomid och rituximab. WOCBP måste använda 2 metoder inklusive minst 1 mycket effektiv preventivmetod under 4 veckor före första dosen, under behandlingsperioden och i 4 veckor efter den sista dosen av acalabrutinib, lenalidomid och i 12 månader efter den sista dosen av rituximab. Män som är sexuellt aktiva måste använda kondom under behandlingsperioden och 4 veckor efter den sista dosen av något studieläkemedel.
6. Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet.
7. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation.

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiserats med mantelcellslymfom
2. Tidigare behandlad med mer än fyra rader av kemoterapi (Konsolidativ autolog stamcellstransplantation anses vara samma linjeterapi)
3. Tidigare behandlad med allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader
4. GVHD som kräver behandling
5. Patient som inte kan ta läkemedel per oral
6. Känd resistens mot både BTK-hämmare och lenalidomid (Progressionsfri överlevnad mot både BTK-hämmare och lenalidomid < 6 månader)
7. Känd resistent mutation mot BTK-hämmare (BTKC481S och PLGCR665W)
8. Tidigare malignitet (eller annan malignitet som kräver aktiv behandling), med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥ 5 år eller som inte kommer att begränsa överlevnad till < 5 år.
9. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification. Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer under screening kan anmäla sig till studien.
10. Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, eller resektion av magen eller tunntarmen som sannolikt påverkar absorptionen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion eller magrestriktioner och bariatrisk kirurgi, såsom gastric bypass.
11. Känd historia av infektion med HIV eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion (t.ex. bakteriell, viral eller svamp).
12. Känd historia av läkemedelsspecifik överkänslighet eller anafylaxi för att studera läkemedel (inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter).
13. Aktiv blödning, historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom).
14. Okontrollerad AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopen purpura).
15. Kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare.
16. Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon) inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
17. Protrombintid/INR eller aPTT (i frånvaro av Lupus-antikoagulant) > 2x ULN.
18. Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie.
19. Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom eller händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
20. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.

21. Hepatit B- eller C-serologisk status: försökspersoner som är positiva till hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och som är ytantigennegativa kommer att behöva ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR). De som är hepatit B ytantigen (HbsAg) positiva eller hepatit B PCR positiva kommer att exkluderas. De som är positiva endast för anti-HBc och negativa för HbsAg och hepatit B PCR behöver få adekvat antiviral profylax för hepatit B under studieperioden.

    Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas.

22. Aktiv tuberkulos (historia av exponering eller historia av positivt tuberkulintest; plus närvaro av kliniska symtom, fysiska eller radiografiska fynd). Försökspersoner med latent tuberkulosinfektion som bedöms behöva behandling av utredaren är inte berättigade.
23. Okontrollerad aktiv infektion som fastställts av utredaren.
24. WBC < 3 000 /μL, ANC < 1 000 /μL, Trombocyter < 75 000 /μL eller Hemoglobin < 9,0 g/dL. Korrigering med transfusion inom 2 veckor är inte tillåten.
25. Totalt bilirubin > 2 x ULN, eller AST, ALT > 3 x ULN
26. Cr > 1,5 x ULN eller CLcr < 30 mL/min/1,73 m2
27. Ammar eller gravid.
28. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.