Acalabrutinib med rituximab og lenalidomid ved tilbakefall/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner ≥ 18 år.

2. Diagnostisert med aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom

   • Diffust storcellet B-celle lymfom (både GCB og ikke-GCB)

     : GCB-typen bør ikke være mer enn 40 % (N=26) av hele studiepopulasjonen (Vil begrense antall GCB-pasienter med maksimalt 26)

   • Primært mediastinalt B-celle lymfom
   • Transformert follikulært lymfom
   • Lite lymfatisk lymfom med Richter-transformasjon

3. Mislykkede tidligere behandlinger og siste administrerte dose må være mer enn 2 uker før påmelding

   • Skulle ha fått anti-CD20 basert kjemoterapi tidligere
   • Mislyktes i minst to behandlingslinjer hvis pasienten er kandidat for autolog stamcelletransplantasjon
   • Mislykket frontlinjebehandling hvis pasienten ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
5. Kvinne i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive må ha 2 negative urin-hCG-tester før første dose, deretter hver uke i den første måneden av studieperioden, deretter hver 4. uke etterpå under behandlingsperioden hvis menstruasjonen er regelmessig eller hver 2. uke hvis menstruasjonen er uregelmessig. Urin-hCG-test må gjøres 4 uker etter siste dose av acalabrutinib, lenalidomid og rituximab. WOCBP må bruke 2 metoder inkludert minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode i 4 uker før første dose, under behandlingsperioden og i 4 uker etter siste dose av acalabrutinib, lenalidomid og i 12 måneder etter siste dose av rituximab. Menn som er seksuelt aktive må bruke kondom i løpet av behandlingsperioden og 4 uker etter siste dose av et studiemedisin.
6. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen inkludert å svelge kapsler uten problemer.
7. Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert med mantelcellelymfom
2. Tidligere behandlet med mer enn fire linjer med kjemoterapi (Konsolidativ autolog stamcelletransplantasjon anses som samme linjebehandling)
3. Tidligere behandlet med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder
4. GVHD som krever behandling
5. Pasient som ikke kan ta medikament per oral
6. Kjent resistens mot både BTK-hemmer og lenalidomid (progresjonsfri overlevelse mot både BTK-hemmer og lenalidomid < 6 måneder)
7. Kjent resistent mutasjon mot BTK-hemmer (BTKC481S og PLGCR665W)
8. Tidligere malignitet (eller annen malignitet som krever aktiv behandling), bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 5 år eller som ikke vil begrense overlevelse til < 5 år.
9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening kan melde seg på studien.
10. Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm som sannsynligvis vil påvirke absorpsjon, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatrisk kirurgi, som gastrisk bypass.
11. Kjent historie med infeksjon med HIV eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon (f.eks. bakteriell, viral eller sopp).
12. Kjent historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi for å studere legemiddel (inkludert aktivt produkt eller hjelpestoffkomponenter).
13. Aktiv blødning, historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom).
14. Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
15. Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor.
16. Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet.
17. Protrombintid/INR eller aPTT (i fravær av Lupus antikoagulant) > 2x ULN.
18. Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
19. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom eller hendelse, inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
20. Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.

21. Hepatitt B- eller C-serologisk status: forsøkspersoner som er hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigennegative, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert. De som kun er positive for anti-HBc og negative for HbsAg og hepatitt B PCR, må motta tilstrekkelig antiviral profylakse for hepatitt B i løpet av studieperioden.

    Personer som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert.

22. Aktiv tuberkulose (historie med eksponering eller historie med positiv tuberkulintest; pluss tilstedeværelse av kliniske symptomer, fysiske eller radiografiske funn). Personer med latent tuberkuloseinfeksjon som anses å trenge behandling av etterforskeren er ikke kvalifisert.
23. Ukontrollert aktiv infeksjon som bestemt av etterforskeren.
24. WBC < 3 000 /μL, ANC < 1 000 /μL, blodplater < 75 000 /μL eller Hemoglobin < 9,0 g/dL. Korrigering med transfusjon innen 2 uker er ikke tillatt.
25. Totalt bilirubin > 2 x ULN, eller AST, ALT > 3 x ULN
26. Cr > 1,5 x ULN eller CLcr < 30 mL/min/1,73 m2
27. Ammende eller gravid.
28. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.