药物 Prexasertib、伊立替康和替莫唑胺在促纤维增生性小圆细胞瘤和横纹肌肉瘤患者中的研究

纳入标准：

• 同意/同意：所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书；同意，在适当的时候，将根据机构准则获得
• 年龄：患者在参加研究时必须年满 12 个月
• 诊断：患者必须有组织学证明的局部晚期或转移性结缔组织增生性小圆细胞瘤或横纹肌肉瘤（在 MSK 斯隆确认）
• 治疗选择：患者当前的疾病状态必须是标准治疗失败且没有已知治愈疗法的疾病状态
• 疾病状态：患者必须患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
• 性能水平：> 16 岁患者的 Karnofsky ≥ 50%，≤ 16 岁患者的 Lansky ≥ 50

• 既往治疗：患者可能接受过任何数量的既往治疗，但必须已经从所有先前抗癌治疗（脱发除外）的急性毒性作用中恢复，如下所述，并且必须满足以下先前抗癌指导的最短持续时间入学前的治疗

  °之前接受过伊立替康和/或替莫唑胺的患者将被允许

  • 最后一次细胞毒性或骨髓抑制化疗后必须经过 21 天
  • 在最后一次服用未知骨髓抑制的抗癌药物后必须经过 7 天
  • 放射治疗后必须经过 14 天，并且与先前放射治疗相关的毒性必须恢复到 ≤ 1 级
  • 必须在最后一次抗体治疗后 21 天过去，并且与先前抗体治疗相关的毒性必须恢复到 ≤ 1 级

• 器官功能要求： 足够的骨髓功能定义为：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • 血小板计数 ≥ 100,000/ mm^3
  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dl

• 足够的肾功能定义为：

  • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 ≥ 70 mL/min/1.73m2 或者
  • 基于年龄/性别的血清肌酸酐来自用于估计 GFR53 的 Schwartz 公式

• 足够的肝功能定义为：

  • 胆红素（结合 + 未结合）≤ 1.5 x 年龄正常上限
  • AST 或 ALT ≤ 5 x 肝转移患者的正常上限
  • 血清白蛋白 ≥ 2.5 g/dl

• 足够的心脏功能定义为：

  • 超声心动图左心室射血分数 (LVEF) >45%
  • 筛选 12 导联心电图时 QTc < 470 ms

• 怀孕/避孕

  • 月经后女性在筛选时和研究治疗前 ≤ 24 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性
  • 具有生殖潜力的男性或女性必须愿意在整个研究过程中和参与后 6 个月内使用屏障避孕方法

排除标准：

• 研究者认为伊立替康和替莫唑胺不适合的患者不符合条件。
• 感染不受控制的患者不符合条件。
• 怀孕或哺乳的患者不符合资格。
• 有尖端扭转型室性心动过速病史、诊断为充血性心力衰竭或有 QT 间期延长综合征家族史的患者不符合条件。
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格。
• 已知对伊立替康或其赋形剂过敏的患者不符合条件。