En studie av legemidlene Prexasertib, Irinotecan og Temozolomide hos personer med desmoplastisk små rundcellet svulst og rabdomyosarkom

Inklusjonskriterier:

• Samtykke/samtykke: alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Alder: Pasienter må være ≥12 måneder gamle på tidspunktet for studieregistrering
• Diagnose: pasienter må ha histologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk desmoplastisk små rundcellet tumor eller rabdomyosarkom (bekreftet ved MSK)
• Terapeutiske alternativer: pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som har mislyktes standardbehandling og som det ikke er kjent kurativ behandling for
• Sykdomsstatus: pasienter må ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• Ytelsesnivå: Karnofsky ≥ 50 % for pasienter > 16 år og Lansky ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år

• Tidligere terapi: Pasienter kan ha hatt et hvilket som helst antall tidligere terapier, men må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling (annet enn alopecia) som beskrevet nedenfor og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreft rettet terapi før påmelding

  °pasienter som tidligere har fått irinotekan og/eller temozolomid vil bli tillatt

  • 21 dager må ha gått etter siste dose cellegift eller myelosuppressiv kjemoterapi
  • 7 dager må ha gått etter den siste dosen av antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive
  • 14 dager må ha gått etter strålebehandling, og toksisitet relatert til tidligere strålebehandling må gjenopprettes til grad ≤ 1
  • 21 dager må ha gått etter siste dose antistoffbehandling, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad ≤ 1

• Organfunksjonskrav: Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • blodplateantall ≥ 100 000/ mm^3
  • hemoglobin ≥ 8 g/dl

• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ELLER
  • Serumkreatinin basert på alder/kjønn avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR53

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 x øvre normalgrense for alder
  • ASAT eller ALAT ≤ 5 x øvre normalgrense for pasienter med levermetastaser
  • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl

• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

  • ekkokardiogram med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >45 %
  • QTc < 470 ms på screening 12-lednings elektrokardiogram

• Graviditet/prevensjon

  • postmenarkale kvinner må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og ≤ 24 timer før studiebehandling
  • menn eller kvinner med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke en barriereprevensjonsmetode gjennom hele studien og i 6 måneder etter deltakelse

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som etterforskeren mener at irinotekan og temozolomid ikke er passende, er ikke kvalifisert.
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert.
• Pasienter som har en historie med Torsades de Pointes, har en diagnose av kongestiv hjertesvikt eller har en familiehistorie med forlenget QT-syndrom er ikke kvalifisert.
• Pasienter som, etter utforskerens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien, er ikke kvalifisert.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor irinotekan eller dets hjelpestoffer er ikke kvalifisert.