Een onderzoek naar de geneesmiddelen prexasertib, irinotecan en temozolomide bij mensen met desmoplastische kleine rondceltumor en rabdomyosarcoom

Inclusiecriteria:

• Toestemming/Toestemming: alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
• Leeftijd: patiënten moeten ≥12 maanden oud zijn op het moment van inschrijving in het onderzoek
• Diagnose: patiënten moeten een histologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde desmoplastische kleine rondceltumor of rabdomyosarcoom hebben (bevestigd bij MSK)
• Therapeutische opties: de huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarbij de standaardtherapie niet heeft gefaald en waarvoor geen curatieve therapie bekend is
• Ziektestatus: patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1
• Prestatieniveau: Karnofsky ≥ 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar

• Eerdere therapie: patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere therapieën hebben gehad, maar moeten zijn hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën (anders dan alopecia) zoals hieronder beschreven en moeten voldoen aan de volgende minimale duur van eerdere antikankergerichte therapie voorafgaand aan de inschrijving

  °patiënten die eerder irinotecan en/of temozolomide hebben gekregen, zijn toegestaan

  • Er moeten 21 dagen zijn verstreken na de laatste dosis cytotoxische of myelosuppressieve chemotherapie
  • Er moeten 7 dagen zijn verstreken na de laatste dosis antikankermiddelen waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn
  • Er moeten 14 dagen zijn verstreken na bestralingstherapie en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere bestralingstherapie moet zijn hersteld tot graad ≤ 1
  • Er moeten 21 dagen zijn verstreken na de laatste dosis antilichaamtherapie en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad ≤ 1

• Vereisten voor orgaanfuncties: Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • hemoglobine ≥ 8 g/dl

• Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min/1,73 m2 OF
  • Serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht afgeleid van de formule van Schwartz voor het schatten van GFR53

• Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

  • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal voor leeftijd
  • ASAT of ALAT ≤ 5 x bovengrens van normaal voor patiënten met levermetastasen
  • Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl

• Adequate hartfunctie gedefinieerd als:

  • echocardiogram met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >45%
  • QTc < 470 ms bij screening 12 afleidingen elektrocardiogram

• Zwangerschap/Anticonceptie

  • postmenarchale vrouwen moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij screening en ≤ 24 uur voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
  • mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten bereid zijn een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na deelname

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten voor wie de onderzoeker van mening is dat irinotecan en temozolomide niet geschikt zijn, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van Torsades de Pointes, een diagnose van congestief hartfalen of een familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom komen niet in aanmerking.
• Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor irinotecan of zijn hulpstoffen komen niet in aanmerking.