A Prexasertib, Irinotecan és Temozolomide gyógyszerek vizsgálata desmoplasztikus kis kerek sejtes daganatban és rabdomiozarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Hozzájárulás/Hozzájárulás: minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes meghatalmazott képviselőjének írásos beleegyezését kell aláírnia; a hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatásoknak megfelelően kell megszerezni
• Életkor: a betegeknek ≥12 hónaposnak kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában
• Diagnózis: a betegeknek szövettanilag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus dezmoplasztikus kis gömbsejtes tumorral vagy rhabdomyosarcomával kell rendelkezniük (az MSK-n megerősítve)
• Terápiás lehetőségek: a beteg jelenlegi betegségállapotának olyannak kell lennie, amelyre a standard terápia sikertelen volt, és amelyre nincs ismert gyógyító terápia
• Betegség állapota: a betegeknek a RECIST 1.1 alapján mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• Teljesítményszint: Karnofsky ≥ 50% 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky ≥ 50 16 évesnél idősebb betegeknél

• Korábbi terápia: a betegek tetszőleges számú korábbi terápiát kaphattak, de fel kell gyógyulniuk az összes korábbi rákellenes terápia (az alopecia kivételével) akut toxikus hatásaiból, az alábbiak szerint, és meg kell felelniük az alábbi minimális időtartamot a korábbi rákellenes kezeléstől terápia a beiratkozás előtt

  °a korábban irinotekánt és/vagy temozolomidot kapó betegek számára engedélyezett

  • 21 napnak kell eltelnie a citotoxikus vagy mieloszuppresszív kemoterápia utolsó adagja után
  • 7 napnak el kell telnie a nem ismert mieloszuppresszív rákellenes szerek utolsó adagja után
  • 14 napnak kell eltelnie a sugárkezelés után, és a korábbi sugárkezeléssel összefüggő toxicitást ≤ 1-es fokozatra kell helyreállítani
  • 21 napnak kell eltelnie az utolsó adag antitestterápia után, és a korábbi antitest-terápiával kapcsolatos toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell helyreállnia.

• Szervműködési követelmények: Megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

  • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm^3
  • hemoglobin ≥ 8 g/dl

• A megfelelő vesefunkció meghatározása:

  • Kreatinin clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 VAGY
  • A GFR53 becslésére szolgáló Schwartz-képletből származó szérum kreatinin kor/nem alapján

• A megfelelő májfunkció meghatározása:

  • Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) ≤ 1,5-szerese a normál életkor felső határának
  • AST vagy ALT ≤ a normál felső határ 5-szöröse májmetasztázisos betegeknél
  • Szérum albumin ≥ 2,5 g/dl

• Megfelelő szívműködés meghatározása:

  • echokardiogram bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) >45%
  • QTc < 470 ms szűréskor 12 elvezetéses elektrokardiogram

• Terhesség/fogamzásgátlás

  • posztmenarchális nőknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és ≤ 24 órával a vizsgálati kezelés előtt
  • a reproduktív képességű hímeknek vagy nőstényeknek késznek kell lenniük arra, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt és a részvételt követően 6 hónapig gátolható fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknél a vizsgáló szerint az irinotekán és a temozolomid nem megfelelőek, nem alkalmasak.
• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak.
• Terhes vagy szoptató betegek nem vehetők igénybe.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében Torsades de Pointes szerepel, pangásos szívelégtelenségben diagnosztizáltak, vagy akiknek a családjában előfordult megnyúlt QT-szindróma, nem vehetők igénybe.
• Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, nem jogosultak.
• Az irinotekánnal vagy segédanyagaival szemben ismerten túlérzékeny betegek nem alkalmazhatók.