Un estudio de los medicamentos prexasertib, irinotecán y temozolomida en personas con tumor desmoplásico de células redondas pequeñas y rabdomiosarcoma

Criterios de inclusión:

• Consentimiento/Asentimiento: todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar el consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales
• Edad: los pacientes deben tener ≥12 meses de edad en el momento de la inscripción en el estudio
• Diagnóstico: los pacientes deben tener un tumor desmoplásico de células redondas pequeñas o rabdomiosarcoma localmente avanzado o metastásico documentado histológicamente (confirmado en MSK)
• Opciones terapéuticas: el estado actual de la enfermedad del paciente debe ser uno en el que haya fallado la terapia estándar y para el cual no exista una terapia curativa conocida
• Estado de la enfermedad: los pacientes deben tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1
• Nivel de desempeño: Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 años y Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 años

• Terapia previa: los pacientes pueden haber recibido cualquier número de terapias previas, pero deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia anticancerígena anterior (aparte de la alopecia) como se describe a continuación y deben cumplir con la siguiente duración mínima de terapias anticancerígenas previas terapia antes de la inscripción

  °pacientes que hayan recibido previamente irinotecán y/o temozolomida podrán

  • Deben haber transcurrido 21 días desde la última dosis de quimioterapia citotóxica o mielosupresora.
  • Deben haber transcurrido 7 días después de la última dosis de agentes anticancerígenos de los que no se sabe que sean mielosupresores.
  • Deben haber transcurrido 14 días después de la radioterapia y la toxicidad relacionada con la radioterapia anterior debe recuperarse a un grado ≤ 1
  • deben haber transcurrido 21 días después de la última dosis de la terapia con anticuerpos, y la toxicidad relacionada con la terapia con anticuerpos anterior debe recuperarse a un grado ≤ 1

• Requisitos de función de órganos: función adecuada de la médula ósea definida como:

  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3
  • recuento de plaquetas ≥ 100.000/ mm^3
  • hemoglobina ≥ 8 g/dl

• Función renal adecuada definida como:

  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 70 ml/min/1,73 m2 O
  • Creatinina sérica basada en la edad/género derivada de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG53

• Función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) ≤ 1,5 x límite superior normal para la edad
  • AST o ALT ≤ 5 veces el límite superior de lo normal para pacientes con metástasis hepáticas
  • Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dl

• Función cardíaca adecuada definida como:

  • ecocardiograma con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >45%
  • QTc < 470 ms en el electrocardiograma de detección de 12 derivaciones

• Embarazo/Anticoncepción

  • las mujeres posmenárquicas deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección y ≤ 24 horas antes del tratamiento del estudio
  • los hombres o mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo de barrera durante el curso del estudio y durante los 6 meses posteriores a la participación

Criterio de exclusión:

• Los pacientes para los que el investigador considere que el irinotecán y la temozolomida no son apropiados no son elegibles.
• Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles.
• Las pacientes que están embarazadas o amamantando no son elegibles.
• Los pacientes que tienen antecedentes de Torsades de Pointes, tienen un diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado no son elegibles.
• Los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio no son elegibles.
• Los pacientes con hipersensibilidad conocida al irinotecán o sus excipientes no son elegibles.