Исследование препаратов прексасертиб, иринотекан и темозоломид у людей с десмопластической мелкокруглоклеточной опухолью и рабдомиосаркомой

Критерии включения:

• Согласие/согласие: все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие; согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами
• Возраст: пациенты должны быть старше 12 месяцев на момент включения в исследование.
• Диагноз: пациенты должны иметь гистологически подтвержденную местнораспространенную или метастатическую десмопластическую мелкокруглоклеточную опухоль или рабдомиосаркому (подтвержденную в MSK)
• Терапевтические возможности: текущее болезненное состояние пациента должно быть состоянием, при котором стандартная терапия не удалась и для которого не существует известной лечебной терапии.
• Статус заболевания: у пациентов должно быть измеримое заболевание на основании RECIST 1.1.
• Уровень эффективности: Карновский ≥ 50% для пациентов старше 16 лет и Лански ≥ 50 для пациентов ≤ 16 лет

• Предыдущая терапия: пациенты могут пройти любое количество предшествующих терапий, но должны оправиться от острых токсических эффектов всех предшествующих противораковых препаратов (кроме алопеции), как описано ниже, и должны соответствовать следующей минимальной продолжительности предшествующего противоракового лечения. терапия до поступления

  °пациенты, ранее получавшие иринотекан и/или темозоломид, будут допущены к

  • 21 день должен пройти после последней дозы цитотоксической или миелосупрессивной химиотерапии.
  • должно пройти 7 дней после последней дозы противораковых средств, не обладающих миелосупрессивным действием.
  • После лучевой терапии должно пройти 14 дней, а токсичность, связанная с предшествующей лучевой терапией, должна быть восстановлена ​​до степени ≤ 1.
  • 21 день должен пройти после последней дозы терапии антителами, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени ≤ 1.

• Требования к функциям органов: Адекватная функция костного мозга определяется как:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм^3
  • количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • гемоглобин ≥ 8 г/дл

• Адекватная функция почек определяется как:

  • Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин/1,73 м2 ИЛИ
  • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола, полученный по формуле Шварца для оценки СКФ53

• Адекватная функция печени определяется как:

  • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤ 1,5 x верхняя граница возрастной нормы
  • АСТ или АЛТ ≤ 5 x верхняя граница нормы для пациентов с метастазами в печень
  • Сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл

• Адекватная функция сердца определяется как:

  • эхокардиограмма с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 45%
  • QTc < 470 мс при скрининге электрокардиограммы в 12 отведениях

• Беременность/Контрацепция

  • женщины в постменархальном периоде должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при скрининге и не позднее, чем за 24 часа до начала исследуемого лечения.
  • мужчины или женщины репродуктивного возраста должны быть готовы использовать барьерный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после участия

Критерий исключения:

• Пациенты, которым исследователь считает, что иринотекан и темозоломид не подходят, не подходят.
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, не имеют права.
• Пациенты, у которых есть история Torsades de Pointes, имеют диагноз застойной сердечной недостаточности или имеют семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, не имеют права.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к иринотекану или его вспомогательным веществам не подходят.