Badanie leków Prexasertib, Irinotecan i Temozolomide u osób z desmoplastycznym guzem drobnookrągłokomórkowym i mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Zgoda/Zgoda: wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę; zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Wiek: w chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć co najmniej 12 miesięcy
• Diagnoza: pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy desmoplastyczny drobnookrągły guz lub mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy (potwierdzony w MSK)
• Możliwości terapeutyczne: obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, w którym standardowa terapia nie powiodła się i dla którego nie jest znana terapia lecznicza
• Status choroby: pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1
• Poziom sprawności: Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky ≥ 50 dla pacjentów ≤ 16 lat

• Wcześniejsza terapia: pacjenci mogli mieć dowolną liczbę wcześniejszych terapii, ale musieli ustąpić po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych (innych niż łysienie), jak opisano poniżej i muszą osiągnąć następujący minimalny czas trwania od wcześniejszej ukierunkowanej terapii przeciwnowotworowej Terapia przed zapisem

  °pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali irynotekan i/lub temozolomid będą dopuszczeni

  • Musi upłynąć 21 dni od ostatniej dawki chemioterapii cytotoksycznej lub mielosupresyjnej
  • Musi upłynąć 7 dni od ostatniej dawki leków przeciwnowotworowych, o których nie wiadomo, czy mają działanie mielosupresyjne
  • Musi upłynąć 14 dni od radioterapii, a toksyczność związana z wcześniejszą radioterapią musi zostać cofnięta do stopnia ≤ 1
  • Musi upłynąć 21 dni od ostatniej dawki terapii przeciwciałami, a toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać cofnięta do stopnia ≤ 1

• Wymagania dotyczące funkcji narządów: Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • liczba płytek krwi ≥ 100 000/ mm^3
  • hemoglobina ≥ 8 g/dl

• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

  • Klirens kreatyniny lub wskaźnik filtracji kłębuszkowej radioizotopowej ≥ 70 ml/min/1,73 m2 LUB
  • Stężenie kreatyniny w surowicy w oparciu o wiek/płeć wyprowadzone ze wzoru Schwartza do oszacowania GFR53

• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

  • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy dla wieku
  • AspAT lub ALT ≤ 5 x górna granica normy u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Albumina surowicy ≥ 2,5 g/dl

• Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

  • echokardiogram z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) >45%
  • QTc < 470 ms w przesiewowym elektrokardiogramie z 12 odprowadzeń

• Ciąża/antykoncepcja

  • kobiety po menarchii muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego i ≤ 24 godziny przed badanym leczeniem
  • mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, dla których badacz uzna, że ​​irinotekan i temozolomid nie są odpowiednie, nie kwalifikują się.
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się.
• Pacjenci, u których w wywiadzie występował Torsades de Pointes, zdiagnozowano zastoinową niewydolność serca lub u których w rodzinie występował zespół wydłużonego odstępu QT, nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na irynotekan lub jego substancje pomocnicze nie kwalifikują się.