Um estudo dos medicamentos prexasertibe, irinotecano e temozolomida em pessoas com tumor desmoplásico de pequenas células redondas e rabdomiossarcoma

Critério de inclusão:

• Consentimento/Assentimento: todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar o consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Idade: os pacientes devem ter ≥12 meses de idade no momento da inscrição no estudo
• Diagnóstico: os pacientes devem ter tumor desmoplásico de pequenas células redondas ou rabdomiossarcoma localmente avançado ou metastático documentado histologicamente (confirmado no MSK)
• Opções terapêuticas: o estado atual da doença do paciente deve ser aquele que falhou na terapia padrão e para o qual não há terapia curativa conhecida
• Status da doença: os pacientes devem ter uma doença mensurável com base no RECIST 1.1
• Nível de desempenho: Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 anos de idade

• Terapia anterior: os pacientes podem ter feito qualquer número de terapias anteriores, mas devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores (exceto alopecia), conforme descrito abaixo, e devem cumprir a seguinte duração mínima de tratamento anti-câncer anterior. terapia antes da inscrição

  °pacientes que já receberam irinotecano e/ou temozolomida serão permitidos

  • Deve ter decorrido 21 dias após a última dose de quimioterapia citotóxica ou mielossupressora
  • 7 dias devem ter decorrido após a última dose de agentes anticancerígenos não conhecidos por serem mielossupressores
  • 14 dias devem ter se passado após a radioterapia e a toxicidade relacionada à radioterapia anterior deve ser recuperada para grau ≤ 1
  • 21 dias devem ter decorrido após a última dose de terapia com anticorpos, e a toxicidade relacionada à terapia anterior com anticorpos deve ser recuperada para grau ≤ 1

• Requisitos de Função do Órgão: Função adequada da medula óssea definida como:

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
  • hemoglobina ≥ 8 g/dl

• Função renal adequada definida como:

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo ≥ 70 mL/min/1,73m2 OU
  • Creatinina sérica com base na idade/sexo derivada da fórmula de Schwartz para estimar a TFG53

• Função hepática adequada definida como:

  • Bilirrubina (soma de conjugados + não conjugados) ≤ 1,5 x limite superior do normal para a idade
  • AST ou ALT ≤ 5 x limite superior do normal para pacientes com metástases hepáticas
  • Albumina sérica ≥ 2,5 g/dl

• Função cardíaca adequada definida como:

  • ecocardiograma com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >45%
  • QTc < 470 ms no eletrocardiograma de 12 derivações

• Gravidez/Contracepção

  • as mulheres pós-menarca devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem e ≤ 24 horas antes do tratamento do estudo
  • homens ou mulheres com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar um método contraceptivo de barreira ao longo do estudo e por 6 meses após a participação

Critério de exclusão:

• Os pacientes para os quais o investigador considera que o irinotecano e a temozolomida não são apropriados não são elegíveis.
• Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis.
• Pacientes grávidas ou amamentando não são elegíveis.
• Pacientes com histórico de Torsades de Pointes, diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva ou histórico familiar de síndrome do QT prolongado não são elegíveis.
• Os pacientes que, na opinião do investigador, não forem capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao irinotecano ou seus excipientes não são elegíveis.