En studie av läkemedlen Prexasertib, Irinotecan och Temozolomide hos personer med desmoplastisk små rundcellig tumör och rabdomyosarkom

Inklusionskriterier:

• Samtycke/samtycke: alla patienter och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste underteckna skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Ålder: patienter måste vara ≥12 månader gamla vid tidpunkten för studieregistreringen
• Diagnos: patienter måste ha histologiskt dokumenterade lokalt avancerade eller metastaserande desmoplastiska små rundcelliga tumörer eller rabdomyosarkom (bekräftat vid MSK)
• Terapeutiska alternativ: patientens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett sjukdomstillstånd som har misslyckats med standardterapi och för vilken det inte finns någon känd botande terapi
• Sjukdomsstatus: patienter måste ha mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1
• Prestationsnivå: Karnofsky ≥ 50 % för patienter > 16 år och Lansky ≥ 50 för patienter ≤ 16 år

• Tidigare terapi: patienter kan ha haft ett valfritt antal tidigare terapier, men måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anti-cancerterapi (förutom alopeci) enligt beskrivningen nedan och måste uppfylla följande minimiperiod från tidigare anticancer-inriktad behandling terapi före inskrivningen

  °patienter som tidigare har fått irinotekan och/eller temozolomid kommer att tillåtas

  • 21 dagar måste ha förflutit efter den sista dosen av cytotoxisk eller myelosuppressiv kemoterapi
  • 7 dagar måste ha förflutit efter den sista dosen av anti-cancermedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva
  • 14 dagar måste ha förflutit efter strålbehandling, och toxicitet relaterad till tidigare strålbehandling måste återställas till grad ≤ 1
  • 21 dagar måste ha förflutit efter den sista dosen av antikroppsbehandling, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad ≤ 1

• Organfunktionskrav: Adekvat benmärgsfunktion definierad som:

  • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • trombocytantal ≥ 100 000/ mm^3
  • hemoglobin ≥ 8 g/dl

• Adekvat njurfunktion definierad som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ELLER
  • Serumkreatinin baserat på ålder/kön härlett från Schwartz formel för att uppskatta GFR53

• Adekvat leverfunktion definieras som:

  • Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 1,5 x övre normalgräns för ålder
  • ASAT eller ALAT ≤ 5 x övre normalgräns för patienter med levermetastaser
  • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl

• Adekvat hjärtfunktion definierad som:

  • ekokardiogram med vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >45 %
  • QTc < 470 ms på screening 12-avledningselektrokardiogram

• Graviditet/Preventivmedel

  • postmenarkala kvinnor måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening och ≤ 24 timmar före studiebehandling
  • män eller kvinnor med reproduktionspotential måste vara villiga att använda en barriärmetod för preventivmedel under hela studiens gång och i 6 månader efter deltagandet

Exklusions kriterier:

• Patienter för vilka utredaren anser att irinotekan och temozolomid inte är lämpliga är inte kvalificerade.
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga.
• Patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade.
• Patienter som har en historia av Torsades de Pointes, har diagnosen kongestiv hjärtsvikt eller har en familjehistoria med förlängt QT-syndrom är inte berättigade.
• Patienter som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav är inte behöriga.
• Patienter med känd överkänslighet mot irinotekan eller dess hjälpämnen är inte berättigade.