Uno studio sui farmaci prexasertib, irinotecan e temozolomide nelle persone con tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde e rabdomiosarcoma

Criterio di inclusione:

• Consenso/assenso: tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto; il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo gli indirizzi istituzionali
• Età: i pazienti devono avere un'età ≥12 mesi al momento dell'arruolamento nello studio
• Diagnosi: i pazienti devono avere un tumore a piccole cellule rotonde desmoplastico localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o rabdomiosarcoma (confermato all'MSK)
• Opzioni terapeutiche: lo stato di malattia attuale del paziente deve essere tale da non aver soddisfatto la terapia standard e per il quale non esiste una terapia curativa nota
• Stato della malattia: i pazienti devono avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1
• Livello di prestazione: Karnofsky ≥ 50% per pazienti > 16 anni e Lansky ≥ 50 per pazienti ≤ 16 anni

• Terapia precedente: i pazienti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di terapie precedenti, ma devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali (diverse dall'alopecia) come descritto di seguito e devono soddisfare la seguente durata minima dalla precedente terapia antitumorale diretta terapia prima dell'arruolamento

  °saranno ammessi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza irinotecan e/o temozolomide

  • Devono essere trascorsi 21 giorni dall'ultima dose di chemioterapia citotossica o mielosoppressiva
  • Devono essere trascorsi 7 giorni dall'ultima dose di agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi
  • Devono essere trascorsi 14 giorni dopo la radioterapia e la tossicità correlata alla precedente radioterapia deve essere riportata al grado ≤ 1
  • Devono essere trascorsi 21 giorni dall'ultima dose di terapia anticorpale e la tossicità correlata alla precedente terapia anticorpale deve essere riportata al grado ≤ 1

• Requisiti di funzione dell'organo: Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • emoglobina ≥ 8 g/dl

• Adeguata funzionalità renale definita come:

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 70 mL/min/1,73 m2 O
  • Creatinina sierica basata su età/sesso derivata dalla formula di Schwartz per la stima del GFR53

• Adeguata funzionalità epatica definita come:

  • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤ 1,5 x limite superiore del normale per età
  • AST o ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma per i pazienti con metastasi epatiche
  • Albumina sierica ≥ 2,5 g/dl

• Adeguata funzione cardiaca definita come:

  • ecocardiogramma con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >45%
  • QTc < 470 ms allo screening dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni

• Gravidanza/Contraccezione

  • le femmine dopo il menarca devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e ≤ 24 ore prima del trattamento in studio
  • maschi o femmine con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per tutto il corso dello studio e per 6 mesi dopo la partecipazione

Criteri di esclusione:

• I pazienti per i quali lo sperimentatore ritiene che irinotecan e temozolomide non siano appropriati non sono idonei.
• I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili.
• Non sono ammissibili i pazienti in gravidanza o in allattamento.
• I pazienti che hanno una storia di Torsades de Pointes, portano una diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia o hanno una storia familiare di sindrome del QT prolungato non sono ammissibili.
• I pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.
• I pazienti con nota ipersensibilità all'irinotecan o ai suoi eccipienti non sono idonei.