Tutkimus lääkkeistä Prexasertib, Irinotecan ja Temozolomide ihmisillä, joilla on desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain ja rabdomyosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Suostumus/suostumus: kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Ikä: potilaiden tulee olla ≥12 kuukauden ikäisiä tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana
• Diagnoosi: potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain tai rabdomyosarkooma (vahvistettu MSK:ssa)
• Terapeuttiset vaihtoehdot: potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jonka standardihoito on epäonnistunut ja jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa
• Sairauden tila: potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella
• Suorituskykytaso: Karnofsky ≥ 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 ≤ 16-vuotiaille potilaille

• Aikaisempi hoito: potilaat ovat saaneet olla saaneet useita aiempia hoitoja, mutta heidän on parantunut kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon (muu kuin hiustenlähtö) akuuteista toksisista vaikutuksista, kuten alla on kuvattu, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta terapiaa ennen ilmoittautumista

  °potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet irinotekaania ja/tai temotsolomidia, ovat sallittuja

  • 21 päivää on kulunut viimeisestä sytotoksisen tai myelosuppressiivisen kemoterapian annoksesta
  • 7 päivää on täytynyt kulua viimeisestä syövänvastaisten aineiden annoksesta, jonka ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia
  • Sädehoidosta on täytynyt kulua 14 päivää ja aikaisempaan sädehoitoon liittyvä toksisuus on toipunut asteeseen ≤ 1
  • Viimeisestä vasta-ainehoitoannoksesta on oltava kulunut 21 päivää, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen ≤ 1

• Elintoiminnan vaatimukset: Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm^3
  • hemoglobiini ≥ 8 g/dl

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus ≥ 70 ml/min/1,73 m2 TAI
  • Seerumin kreatiniini perustuu ikään/sukupuoleen, joka on johdettu Schwartzin kaavasta GFR53:n arvioimiseksi

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 x iän normaalin yläraja
  • ASAT tai ALAT ≤ 5 x normaalin yläraja potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl

• Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • EKG, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 %
  • QTc < 470 ms 12-kytkentäisen EKG:n seulonnassa

• Raskaus/ehkäisy

  • postmenarkaalisilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa ja ≤ 24 tuntia ennen tutkimushoitoa
  • lisääntymiskykyisten miesten tai naaraiden on oltava valmiita käyttämään estettä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan osallistumisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille irinotekaani ja temotsolomidi eivät tutkijan mielestä ole sopivia, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on ollut Torsades de Pointes, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai joiden suvussa on esiintynyt pitkittynyttä QT-oireyhtymää, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä irinotekaanille tai sen apuaineille, eivät ole kelvollisia.