Studie léčiv Prexasertib, Irinotecan a Temozolomid u lidí s desmoplastickým malokulatým nádorem a rabdomyosarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Souhlas/Souhlas: všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonem zmocnění zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic
• Věk: pacienti musí být ve věku ≥12 měsíců v době zařazení do studie
• Diagnóza: pacienti musí mít histologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastatický desmoplastický malobuněčný kulatý nádor nebo rabdomyosarkom (potvrzeno na MSK)
• Terapeutické možnosti: aktuální stav onemocnění pacienta musí být takový, u kterého selhala standardní terapie a pro kterou není známá kurativní terapie
• Stav onemocnění: pacienti musí mít měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1
• Úroveň výkonnosti: Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let

• Předchozí terapie: pacienti mohli podstoupit libovolný počet předchozích terapií, ale musí se zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné terapie (kromě alopecie), jak je popsáno níže, a musí splnit následující minimální dobu trvání předchozí protirakovinné léčby terapie před zařazením

  ° bude povoleno pacientům, kteří dříve dostávali irinotekan a/nebo temozolomid

  • Po poslední dávce cytotoxické nebo myelosupresivní chemoterapie musí uplynout 21 dní
  • 7 dní musí uplynout po poslední dávce protirakovinných látek, o nichž není známo, že jsou myelosupresivní
  • Po radiační terapii musí uplynout 14 dní a toxicita související s předchozí radioterapií musí být obnovena na stupeň ≤ 1
  • Od poslední dávky protilátkové terapie musí uplynout 21 dní a toxicita související s předchozí protilátkovou terapií musí být obnovena na stupeň ≤ 1

• Požadavky na funkci orgánů: Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • počet krevních destiček ≥ 100 000/ mm^3
  • hemoglobin ≥ 8 g/dl

• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů ≥ 70 ml/min/1,73 m2 NEBO
  • Sérový kreatinin na základě věku/pohlaví odvozený ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR53

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu pro věk
  • AST nebo ALT ≤ 5 x horní hranice normy u pacientů s metastázami v játrech
  • Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl

• Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

  • echokardiogram s ejekční frakcí levé komory (LVEF) > 45 %
  • QTc < 470 ms na screeningovém 12svodovém elektrokardiogramu

• Těhotenství/antikoncepce

  • postmenarchální ženy musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a ≤ 24 hodin před studovanou léčbou
  • muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat bariérovou metodu antikoncepce v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po účasti

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, u kterých zkoušející usoudí, že irinotekan a temozolomid nejsou vhodné, nejsou vhodní.
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze Torsades de Pointes, mají diagnózu městnavého srdečního selhání nebo mají v rodinné anamnéze syndrom prodlouženého QT intervalu, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na irinotekan nebo jeho pomocné látky nejsou vhodní.