Une étude des médicaments prexasertib, irinotécan et témozolomide chez les personnes atteintes d'une tumeur desmoplasique à petites cellules rondes et d'un rhabdomyosarcome

Critère d'intégration:

• Consentement/Assentiment : tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Âge : les patients doivent être âgés de ≥ 12 mois au moment de l'inscription à l'étude
• Diagnostic : les patients doivent avoir une tumeur desmoplasique à petites cellules rondes localement avancée ou métastatique ou un rhabdomyosarcome documenté histologiquement (confirmé au MSK)
• Options thérapeutiques : l'état pathologique actuel du patient doit être un état qui a échoué au traitement standard et pour lequel il n'existe aucun traitement curatif connu
• Statut de la maladie : les patients doivent avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
• Niveau de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans

• Traitement antérieur : les patients peuvent avoir reçu un certain nombre de traitements antérieurs, mais doivent s'être remis des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs (autres que l'alopécie) comme décrit ci-dessous et doivent respecter la durée minimale suivante de l'anticancéreux dirigé thérapie avant l'inscription

  °les patients ayant déjà reçu de l'irinotécan et/ou du témozolomide seront autorisés

  • 21 jours doivent s'être écoulés après la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique ou myélosuppressive
  • 7 jours doivent s'être écoulés après la dernière dose d'agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs
  • 14 jours doivent s'être écoulés après la radiothérapie et la toxicité liée à la radiothérapie antérieure doit être rétablie à un grade ≤ 1
  • 21 jours doivent s'être écoulés après la dernière dose de traitement par anticorps, et la toxicité liée à un traitement par anticorps antérieur doit être récupérée à un grade ≤ 1

• Exigences fonctionnelles des organes : fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • numération plaquettaire ≥ 100 000/ mm^3
  • hémoglobine ≥ 8 g/dl

• Fonction rénale adéquate définie comme :

  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes ≥ 70 mL/min/1,73 m2 OU
  • Créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe dérivée de la formule de Schwartz pour l'estimation du GFR53

• Fonction hépatique adéquate définie comme :

  • Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale pour l'âge
  • AST ou ALT ≤ 5 x limite supérieure de la normale pour les patients présentant des métastases hépatiques
  • Albumine sérique ≥ 2,5 g/dl

• Fonction cardiaque adéquate définie comme :

  • échocardiogramme avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 %
  • QTc < 470 ms au dépistage Électrocardiogramme 12 dérivations

• Grossesse/Contraception

  • les femmes post-ménarchiques doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage et ≤ 24 heures avant le traitement de l'étude
  • les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception barrière tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la participation

Critère d'exclusion:

• Les patients pour lesquels l'investigateur estime que l'irinotécan et le témozolomide ne sont pas appropriés ne sont pas éligibles.
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles.
• Les patients qui ont des antécédents de torsades de pointes, qui portent un diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive ou qui ont des antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé ne sont pas éligibles.
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles.
• Les patients présentant une hypersensibilité connue à l'irinotécan ou à ses excipients ne sont pas éligibles.