Eine Studie über die Medikamente Prexasertib, Irinotecan und Temozolomid bei Menschen mit desmoplastischem kleinrundzelligem Tumor und Rhabdomyosarkom

Einschlusskriterien:

• Einwilligung/Zustimmung: Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben; gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ≥ 12 Monate alt sein
• Diagnose: Patienten müssen einen histologisch dokumentierten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten desmoplastischen kleinrundzelligen Tumor oder Rhabdomyosarkom haben (bestätigt bei MSK)
• Therapeutische Optionen: Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, bei dem die Standardtherapie versagt hat und für den keine kurative Therapie bekannt ist
• Krankheitsstatus: Patienten müssen eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben
• Leistungsniveau: Karnofsky ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten ≤ 16 Jahre

• Vortherapie: Patienten können eine beliebige Anzahl von Vortherapien erhalten haben, müssen sich jedoch von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Antikrebstherapien (außer Alopezie) wie unten beschrieben erholt haben und müssen die folgende Mindestdauer von früheren Antikrebsbehandlungen einhalten Therapie vor der Aufnahme

  °Patienten, die zuvor Irinotecan und/oder Temozolomid erhalten haben, sind zugelassen

  • Seit der letzten Dosis einer zytotoxischen oder myelosuppressiven Chemotherapie müssen 21 Tage vergangen sein
  • 7 Tage müssen seit der letzten Dosis eines Arzneimittels gegen Krebs verstrichen sein, von dem nicht bekannt ist, dass es myelosuppressiv ist
  • Nach der Strahlentherapie müssen 14 Tage vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Strahlentherapie muss auf Grad ≤ 1 zurückgegangen sein
  • Seit der letzten Dosis der Antikörpertherapie müssen 21 Tage vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad ≤ 1 zurückgegangen sein

• Anforderungen an die Organfunktion: Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl

• Angemessene Nierenfunktion definiert als:

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ODER
  • Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht, abgeleitet von der Schwartz-Formel zur Schätzung von GFR53

• Angemessene Leberfunktion definiert als:

  • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5 x oberer Grenzwert des Alters
  • AST oder ALT ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Lebermetastasen
  • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl

• Angemessene Herzfunktion definiert als:

  • Echokardiogramm mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) >45 %
  • QTc < 470 ms beim Screening eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms

• Schwangerschaft/Verhütung

  • Frauen nach der Menarche müssen beim Screening und ≤ 24 Stunden vor Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
  • gebärfähige Männer oder Frauen müssen bereit sein, während des gesamten Verlaufs der Studie und für 6 Monate nach der Teilnahme eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, für die der Prüfarzt der Meinung ist, dass Irinotecan und Temozolomid nicht geeignet sind, sind nicht geeignet.
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig.
• Schwangere oder stillende Patientinnen sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit Torsades de Pointes in der Vorgeschichte, kongestiver Herzinsuffizienz oder einer Familienanamnese mit verlängertem QT-Syndrom sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Irinotecan oder seinen sonstigen Bestandteilen sind nicht geeignet.