乳腺癌的 5 次分次高加速剂量整合放疗 (HAI-5)

乳腺癌的辅助放疗可改善局部控制和总体生存，对老年人也是如此。 激素敏感性肿瘤的激素疗法可改善结果，但不能替代放射疗法 (EBCTCG, Lancet, 2011)。 改善局部控制，导致较低的乳腺癌相关发病率和死亡率，在老年人群中也是如此（Schonberg，JCO，2011）。

不幸的是，在预期寿命较短的老年患者中，辅助放疗通常被认为过于麻烦。 因此，可以从保乳治疗中获益的患者被转诊进行乳房切除术。 即使选择了保乳手术，对于 70 岁以上的体弱患者，有时也会因为担心每日运送到放射科的负担而忽略辅助放疗。 然而，省略放疗会导致更高的局部区域复发风险。 已经表明，由于治疗不理想，老年患者的预后更差，尤其是局部晚期乳腺癌 (Schonberg, JCO, 2011)。

患者或护理人员援引以下理由：

• 病人的虚弱
• 害怕（主要是急性）毒性
• 行动不便，使运输和定位更加困难
• 依赖第三方（家庭、服务）往返放射治疗科
• 负成本效益比，由于高成本（特别是对于复杂的技术和长的时间表）和较低的收益（较低的预期寿命）

在最近的试验中证明大分割和加速是可行的（参见 开始试用，快速试用）。

基于这些数据，为了克服上述乳腺癌放疗的障碍，我们开始了一项针对 70 岁以上女性的加速放疗研究。

由于我们在 IMRT、VMAT、同步剂量整合和 IGRT 等先进技术方面经验丰富，我们将使用同步剂量整合方案来纳入早期和局部晚期乳腺癌。

将剂量整合到一个全局体积中具有以下几个优点：

• 无论适应症如何，都可以保持分数的数量
• 避免了由于切向技术中相邻射野的重叠而导致的不可预见的高剂量
• 高剂量体积更充分地限制在实际高风险区域，因为剂量差异较小。

为了评估加速放疗对患者健康和治疗成本的影响，将测量生活质量 (QoL) 并进行成本分析。

研究方法 在接受放射治疗咨询时，年龄≥70 岁的患者被广泛告知加速照射的优势和可能的风险。 提供研究的书面文件以允许在同意参与之前咨询家庭和全科医生。 直到放疗开始前1周，患者才可以决定是否参加本研究而不影响开始日期。 纳入是在签署知情同意书后进行的。

目标是包括 70 名年龄≥70 岁的患者，他们在签署知情同意书后，将接受超过 10 天的加速方案治疗（5 次，每隔一天）。 规定了以下剂量

• 乳房：5x5,7Gy
• R0 提升：5x6.5Gy
• R1 增强：5x6.9Gy
• 胸壁：5x5.7Gy
• 淋巴结：5x5.4Gy --> 这些剂量同时整合，区域根据我们的标准方案规定。

患者的体位取决于技术可能性和患者的硬度：

• 对于无淋巴结的乳房照射，如果可行，首选俯卧位，否则患者应仰卧
• 对于有或没有淋巴结照射的胸部照射，患者始终处于仰卧位
• 对于乳房 + 淋巴结照射，患者以仰卧位安装。

我们研究的终点是急性和慢性毒性、局部区域控制和 QoL。

由于以下原因，该研究分为两个不同的层次（第一组没有淋巴结照射，第二组有淋巴结照射）：

1. 这些组代表不同的结果，淋巴结浸润对发病率、局部区域控制和总体生存有负面影响
2. 由于靶体积较大，与第一组相比，第二组（包括淋巴结）可能发生更高频率的急性湿性脱屑。
3. 臂丛神经是一个特别值得关注的问题，因为它靠近目标体积甚至在目标体积内。 因此，我们将密切监测对第二组臂丛神经的影响。 然而，由于总剂量低于正常分割，因此臂神经病变的风险已最大限度降低。

团体

• 第 1 组 40 名患者：乳腺/胸壁照射，有或没有综合推量，无淋巴结照射
• 第 2 组 30 名患者：乳腺/胸壁照射，有或没有综合推量和淋巴结区域照射

介绍了一项用于执行老年评估的资金申请。 在患有癌症的老年人中，可以检测到一些未被识别的老年问题，包括抑郁症和认知障碍。 其中一些问题甚至与癌症治疗相互作用。 在这项研究中，提供筛查和评估以制定接受放射治疗的障碍清单。

当筛选分数为阳性（G8 分数 ≤ 14/17）时，将进行老年评估以评估患者的问题和需求。 患者将被转诊以获得适当的治疗和支持。 正如 Schönberg 所描述的，与非癌症人群相比，早期乳腺癌的治疗甚至可能导致发病率和死亡率的提高，这是由于“健康用户”效应，可以检测到其他未发现的问题。 在本研究范围内，无法评估这种效果。

功效分析 为了估计所需的患者数量，我们应用了二项式比例的 Wilson 评分置信区间检验，这是一种双侧精确的功效分析方法，使用“SAS 功效和样本量”。

第 1 组：

要在 alpha 误差为 0.1 的情况下达到 87% 的条件概率，需要 35 名患者。 为了补偿退出，我们在该研究组中纳入了 40 名患者。

第 2 组 要实现 >95% 的条件概率和 0.1 的 alpha 误差，需要 25 名患者。 为了补偿退出，我们在该研究组中纳入了 30 名患者。