Meget accelereret dosisintegreret strålebehandling i 5 fraktioner i brystkræft (HAI-5)

Adjuverende strålebehandling ved brystkræft forbedrer lokal kontrol og overordnet overlevelse, også hos ældre. Hormonbehandling i hormonfølsomme tumorer forbedrer resultaterne, men kan ikke erstatte strålebehandling (EBCTCG, Lancet, 2011). Forbedret lokal kontrol fører til mindre brystkræftrelateret morbiditet og dødelighed, også i en ældre befolkning (Schonberg, JCO, 2011).

Desværre opfattes adjuverende strålebehandling hos ældre patienter med lavere levealder ofte som for besværlig. Som følge heraf henvises patienter, der kunne have gavn af brystbevarende behandling, til mastektomi. Selv når brystbevarende operation vælges, udelades adjuverende strålebehandling nogle gange hos svage patienter over 70 år, der frygter byrden af ​​daglig transport til stråleafdelingen. Udeladelse af strålebehandling resulterer imidlertid i en højere risiko for lokoregionalt tilbagefald. Det har vist sig, at ældre patienter har en dårligere prognose på grund af suboptimal behandling, især ved lokalt fremskreden brystkræft (Schonberg, JCO, 2011).

Følgende grunde påberåbes af patienterne eller plejepersonalet:

• patientens skrøbelighed
• frygt for (for det meste akut) toksicitet
• nedsat mobilitet, hvilket gør transport og positionering vanskeligere
• afhængighed af tredjeparter (familie, tjenester) for transport til og fra stråleterapiafdelingen
• negativt omkostningseffektivitetsforhold på grund af høje omkostninger (især for komplekse teknikker og lange tidsplaner) og lavere fordele (lavere forventet levetid)

Hypofraktionering og acceleration har vist sig at være mulig i de seneste forsøg (jf. Start prøveversion, hurtig prøveperiode).

Baseret på disse data og for at overvinde ovennævnte hindringer for strålebehandling ved brystkræft, starter vi et studie med accelereret strålebehandling hos kvinder over 70 år.

Da vi har erfaring med avancerede teknikker som IMRT, VMAT, simultan dosis-integration og IGRT, vil vi bruge simultan dosis integrerede protokoller for at tillade inklusion af tidlig såvel som lokalt fremskreden brystkræft.

Integration af doser inden for et globalt volumen omfatter flere fordele:

• antal fraktioner kan opretholdes, uanset indikationen
• usynlige høje doser på grund af overlapning af tilstødende felter i tangentielle teknikker undgås
• høj dosisvolumen er mere tilstrækkeligt begrænset til den aktuelle region med høj risiko, da dosisforskellen er mindre.

For at evaluere effekten af ​​accelereret strålebehandling på patientens velbefindende og på behandlingsomkostningerne, vil livskvalitet (QoL) blive målt, og en omkostningsanalyse vil blive udført.

Forskningsmetode Ved strålebehandlingskonsultationen informeres patienter med alder ≥70 år grundigt om fordelene og de mulige risici ved accelereret bestråling. Der leveres en skriftlig dokumentation for undersøgelsen for at tillade konsultation af familie og praktiserende læge før samtykke til deltagelse. Indtil 1 uge før påbegyndelse af strålebehandling kan patienter beslutte, om de vil deltage i denne undersøgelse eller ej, uden at det påvirker startdagen. Inklusion udføres efter underskrivelse af det informerede samtykke.

Målet er at inkludere 70 patienter i alderen ≥ 70 år, som efter at have underskrevet det informerede samtykke vil blive behandlet med de fremskyndede ordninger over 10 dage (5 sessioner hver anden dag). Følgende doser er ordineret

• Bryst: 5x5,7Gy
• R0 boost: 5x6,5Gy
• R1 boost: 5x6,9Gy
• Thoraxvæg: 5x5,7Gy
• Lymfeknuder: 5x5.4Gy --> disse doser integreres samtidigt, og regioner er ordineret i henhold til vores standardprotokol.

Placering af patienten afhænger af tekniske muligheder og patientens stivhed:

• til brystbestråling uden lymfeknuder foretrækkes liggende positionering, hvis det er muligt, hvis ikke er patienten placeret i rygleje
• til thoraxbestråling med eller uden lymfeknudebestråling installeres patienten altid i liggende stilling
• til bestråling af bryst + lymfeknuder installeres patienter i rygliggende stilling.

Slutpunkter for vores undersøgelse er akut og kronisk toksicitet, loko-regional kontrol og QoL.

Undersøgelsen er opdelt i to forskellige strata (første gruppe uden lymfeknudebestråling, anden gruppe med lymfeknudebestråling) af følgende årsager:

1. disse grupper repræsenterer forskellige resultater med lymfeknudeinvasion, der har en negativ indvirkning på sygelighed, loko-regional kontrol og overordnet overlevelse
2. en højere frekvens af akut fugtig afskalning kan forekomme i den anden gruppe (lymfeknuder inkluderet) sammenlignet med den første gruppe på grund af et større målvolumen.
3. plexus brachialis er en særlig bekymring, da den ligger tæt på eller endda inden for målvolumenet. Derfor vil vi nøje overvåge virkningerne på plexus brachialis for den anden gruppe. Ikke desto mindre, da den samlede dosis er lavere end ved normofraktionering, er risikoen for brachial neuropati maksimalt reduceret.

Grupper

• 40 patienter i gruppe 1: bestråling af bryst/thoraxvæg med eller uden integreret boost uden lymfeknudebestråling
• 30 patienter i gruppe 2: bestråling af bryst/thoraxvæg med eller uden integreret boost og med bestråling af lymfeknuderegion

Der indsendes en ansøgning om midler til at udføre geriatrisk udredning. Hos ældre med kræft kan adskillige uerkendte geriatriske problemer, herunder depression og kognitiv svækkelse, påvises ved CGA. Nogle af disse problemer interagerer endda med kræftbehandling. I denne undersøgelse gives screening og vurdering for at udvikle en opgørelse over forhindringer for at gennemgå strålebehandling.

Når screeningsresultater er positive (G8-score ≤ 14/17), vil der blive udført geriatrisk vurdering for at evaluere patientens problemer og behov. Patienter vil blive henvist til passende behandling og støtte. Som beskrevet af Schönberg kan behandling i tidligt stadie af brystkræft endda føre til forbedret sygelighed og dødelighed sammenlignet med en ikke-kræftpopulation, på grund af den 'sunde bruger'-effekt, der opdager ellers ikke-afslørede problemer. Inden for rammerne af denne undersøgelse kan denne effekt ikke evalueres.

Effektanalyse For at estimere antallet af nødvendige patienter anvendte vi Wilson-score-konfidensintervaltesten for binomial proportion, som er en 2-sidet eksakt metode til effektanalyse ved brug af "SAS Power and Sample Size".

Gruppe 1:

For at opnå en betinget sandsynlighed på 87 % med en alfa-fejl på 0,1 ville der være behov for et antal på 35 patienter. For at kompensere for frafald inkluderer vi 40 patienter i denne undersøgelsesarm.

Gruppe 2 For at opnå en betinget sandsynlighed på >95 % med en alfa-fejl på 0,1 ville der være behov for et antal på 25 patienter. For at kompensere for frafald inkluderer vi 30 patienter i denne undersøgelsesarm.