取决于 HLA 相容性程度的 ASD 患者输注 UCB 的安全性和有效性。 (ASD-HLA2019)
2023年1月17日 更新者：Volchkov Stanislav、State-Financed Health Facility "Samara Regional Medical Center Dinasty"
根据供体和受体的组织相容性程度评估自闭症谱系障碍患者脐带血输注安全性和有效性的方案
自闭症是自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorders，ASD）中的一种障碍，其特征是社会交往异常、语言和非语言交流障碍、重复、强迫行为，而目前的治疗效果进展有限。
ASD的可能原因是神经灌注不足和免疫失调。 人脐带血单核细胞 (hUCB-MNC) 已被证明具有调节免疫反应和增强血管生成的能力，表明这是一种新颖且有前途的治疗策略。 在这项研究中，将评估 hUCB-MNCs 输注在自闭症患者中的安全性和有效性以及 HLA 相容性。
研究概览
详细说明
自闭症谱系障碍 (ASD) 是异质性神经发育障碍。 自闭症是最常见的疾病，其特征是对社会互动和交流的反应功能障碍，以及存在重复和刻板行为。 最近有报道称自闭症儿童的数量急剧增加。 自闭症的确切病因仍不清楚。 依从性，自闭症有效治疗的定义特别困难。
虽然已经了解，但可能是免疫失调的问题。 检查炎性细胞因子，免疫系统和免疫系统功能障碍。 人脐带血单核细胞 (hUCB-MNC) 已被证明具有调节免疫反应和增强血管生成的能力，表明这是一种新颖且有前途的治疗策略。 我们的研究表明，输注脐带血单核细胞会影响自闭症。
该方案是根据中心先前批准的方案 NCT03786744（自闭症谱系障碍患者的同种异体脐带血样本输血）的结果制定的，该方案在患者康复方面显示出高效率。 本协议旨在揭示临床效果对脐带血样本和接受者组织相容性程度的依赖性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
150
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- 电话号码：+79608159408
- 邮箱：bioen07@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Olga Tyumina, M.D, PhD
- 邮箱：centr123@bk.ru
学习地点
-
-
-
Samara、俄罗斯联邦、443095
- 招聘中
- Medical Centre Dinasty
-
接触：
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- 电话号码：+79277811532
- 邮箱：ct@cordbank.ru
-
接触：
- Olga Tyumina, MD, PhD
- 电话号码：+78469564455
-
首席研究员：
- Olga Tyumina, MD, PhD
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 14年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
患者选择标准（此类治疗的适应症）：
- 患者年龄 4 至 14 岁；
- 诊断：自闭症谱系障碍；
- ATEC 量表上的疾病严重程度至少为 16 分；
- 存在适合输注的相容同种异体样本；
- 父母同意（官方监护人）。
患者排除标准（此类治疗的禁忌症）：
- 患者年龄4岁以下，14岁以后；
- 既往史中存在以下疾病：失代偿期心力衰竭、中风病史不足1年、贫血及其他血液病；
- 慢性和内分泌疾病的代偿失调；
- 疾病急性临床阶段的急性病毒和细菌感染；
- HIV感染、乙型和丙型肝炎；
- 癌症、化疗和癌症病史；
- 结核;
- 伴随疾病的严重智力障碍（根据中心医学委员会的决定，可以忽略诊断）；
- 脆性 X 染色体综合征；
- 在纳入方案之前的最后 6 个月内有或没有药物治疗的癫痫发作。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：组 1 低 HLA 兼容性
来自不同供体的 ASD CB-MNC 输注和标准治疗。
将使用A、B、DRB1位点HLA相容度3或以下的CBU。
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来自不同供体的 CB-MNC 输液。
每次输注每 1 kg 患者体重包含 2-15х10^7 个细胞。
该协议包括 2 次输注，间隔为 6-x 个月。
脐带血的 HLA 相容性为 A、B、DRB1 基因座 3 或更少。
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实验性的：Group 2 高 HLA 兼容性
来自不同供体的 ASD CB-MNC 输注和标准治疗。
将使用在A、B、DRB1位点具有3个或更多HLA相容度的CBU。
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来自不同供体的 CB-MNC 输液。
每次输注每 1 kg 患者体重包含 2-15х10^7 个细胞。
该协议包括 2 次输注，间隔为 6-x 个月。
脐带血的HLA相容性为A、B、DRB1基因座4个或以上。
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其他：第 3 组控制
接受标准治疗的患者作为对照组。
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标准疗法可包括药物、特殊心理训练等。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生非严重和严重不良事件的参与者人数。
大体时间：基线，12 个月时基线的变化
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安全评估。
将评估所有患者的不良事件发生率。
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基线，12 个月时基线的变化
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儿童自闭症评定量表 (CARS2)。
大体时间：基线，从 6,12 个月时的基线变化
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根据预期的发展成长对行为、特征和能力进行评级。
将评估十五个项目，包括：与人的关系；模仿；情绪反应;身体;对象使用；适应变化；视觉反应；听力反应；味觉-嗅觉-触觉反应和使用；恐惧和紧张；口头交流;非口头交流;活动水平；智力反应的水平和一致性；一般印象。
将评估总分。
分数范围从 15 到 60，其中 30 是轻度自闭症诊断的截止率。
分数 30-37 表示轻度至中度自闭症，而分数在 38 至 60 之间表示为重度自闭症。
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基线，从 6,12 个月时的基线变化
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自闭症治疗评估清单 (ATEC)。
大体时间：基线，每月相对于基线的变化（共 12 次评估）
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将评估： I. Speech/Language Communication（14 项）；二。
社交能力（20 项）；三、
感官/认知意识（18 项）；和四。
健康/身体/行为（25 项）。
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基线，每月相对于基线的变化（共 12 次评估）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在没有免疫反应的情况下评估供体细胞在宿主体内的存活率
大体时间：基线，6 个月时基线的变化
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评估供体细胞在宿主体内的存活情况，以确定细胞成分的安全性和持续时间。
为此，在第一次注射细胞之前，将采集患者血液样本和供体脐带血样本。
第一次注射细胞后 6 个月，在第二次注射之前，将重新抽取患者的血液以进行嵌合体研究。
获得的数据将允许评估供体材料的存活程度。
嵌合体的定义是通过片段分析进行的。
为了进行分析，将在注射细胞前和注射后 6 个月从患者身上采集生物材料的血液样本。
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基线，6 个月时基线的变化
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脐带血样本中调节性T细胞（CD4/CD25/FoxP3）浓度与治疗有效程度的相关性
大体时间：1、6 个月时（第一次和第二次输注）
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单核巨噬细胞系列（CD4/CD25/FoxP3）细胞浓度与神经功能恢复程度之间的相关性。
该信息将用于评估治疗效果。
脐带血样本的评估将在细胞注射前或接下来的 12 小时内在流式细胞仪上进行。
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1、6 个月时（第一次和第二次输注）
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患者体内调节性 T 细胞 (CD4/CD25/FoxP3) 浓度的相关性取决于疾病的严重程度。
大体时间：1、6 个月时（第一次和第二次输注）
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T 调节细胞 (CD4/CD25/FoxP3) 浓度与疾病严重程度之间的相关性。
该信息将用于评估治疗效果。
脐带血样本的评估将在第一次细胞注射前和第二次细胞注射前立即在流式细胞仪上进行。
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1、6 个月时（第一次和第二次输注）
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脐带血样本中CD34+细胞浓度与治疗有效程度的相关性
大体时间：1、6 个月时（第一次和第二次输注）
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CD34+ 细胞是造血和内皮细胞的前体。
研究表明，将 CD34+ 细胞注射到缺血性病变区后，会对受影响的细胞发挥保护作用，刺激血管生成，并参与减少炎症反应。
在这项研究中，我们计划找出引入 CD34+ 细胞的浓度与治疗效果之间的相关性。
脐带血样本的评估将在细胞注射前或接下来的 12 小时内在流式细胞仪上进行。
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1、6 个月时（第一次和第二次输注）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月10日
初级完成 (预期的)
2023年12月26日
研究完成 (预期的)
2024年5月26日
研究注册日期
首次提交
2019年9月17日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月19日
首次发布 (实际的)
2019年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月17日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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