Seguridad y eficacia de la transfusión de UCB en pacientes con TEA en función del grado de compatibilidad HLA. (ASD-HLA2019)
17 de enero de 2023 actualizado por: Volchkov Stanislav, State-Financed Health Facility "Samara Regional Medical Center Dinasty"
Protocolo para evaluar la seguridad y eficacia de la transfusión de sangre de cordón umbilical en pacientes con diagnóstico de trastorno del espectro autista en función del grado de compatibilidad tisular del donante y del receptor
El autismo es uno de esos trastornos en los trastornos del espectro autista (TEA), que se caracteriza por anomalías en la interacción social, deterioro de la comunicación verbal y no verbal y comportamiento repetitivo y obsesivo, mientras que el efecto terapéutico de los tratamientos actuales sigue siendo un progreso limitado.
La posible razón del TEA es la hipoperfusión neural y la desregulación inmunitaria. Se ha demostrado que las células mononucleares de sangre del cordón umbilical humano (hUCB-MNC) tienen la capacidad de modular la respuesta inmunitaria y mejorar la angiogénesis, lo que sugiere una estrategia terapéutica novedosa y prometedora. En este estudio, se evaluará la seguridad y eficacia de la infusión de hUCB-MNCs en pacientes con autismo con respecto a la compatibilidad HLA.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Los Trastornos del Espectro Autista (TEA) son trastornos heterogéneos neurodesarrollados. El autismo es el trastorno más frecuente de las enfermedades caracterizadas por disfunciones en la respuesta a la interacción social y la comunicación, así como por la presencia de conductas repetitivas y estereotipadas. Informes recientes de un fuerte aumento en el número de niños con autismo. La etiología exacta del autismo sigue sin estar clara. Cumplimiento, la definición de tratamientos efectivos para el autismo es particularmente difícil.
Aunque se ha entendido, puede ser una cuestión de desregulación inmune. Examen de las citoquinas inflamatorias, disfunción del sistema inmunológico y el sistema inmunológico. Se ha demostrado que las células mononucleares de sangre del cordón umbilical humano (hUCB-MNC) tienen la capacidad de modular la respuesta inmunitaria y mejorar la angiogénesis, lo que sugiere una estrategia terapéutica novedosa y prometedora. Nuestro estudio sugiere que la infusión de células mononucleares de sangre de cordón afectará el autismo.
Este protocolo se desarrolló sobre la base de los resultados del protocolo previamente aprobado del centro NCT03786744 (Transfusión de muestras de sangre de cordón alogénico en pacientes con trastornos del espectro autista), que mostró una alta eficiencia en la rehabilitación de los pacientes. El presente protocolo está destinado a revelar la dependencia del efecto clínico en el grado de compatibilidad tisular de las muestras de sangre del cordón umbilical y el receptor.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
150
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Número de teléfono: +79608159408
- Correo electrónico: bioen07@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Olga Tyumina, M.D, PhD
- Correo electrónico: centr123@bk.ru
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Samara, Federación Rusa, 443095
- Reclutamiento
- Medical Centre Dinasty
-
Contacto:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Número de teléfono: +79277811532
- Correo electrónico: ct@cordbank.ru
-
Contacto:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Número de teléfono: +78469564455
-
Investigador principal:
- Olga Tyumina, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 14 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de selección de pacientes (indicaciones para este tipo de tratamiento):
- Edad del paciente de 4 a 14 años;
- Diagnóstico: trastorno del espectro autista;
- La gravedad de la enfermedad en la escala ATEC de al menos 16 puntos;
- La presencia de una muestra alogénica compatible apta para infusión;
- Consentimiento de los padres (tutores oficiales).
Criterios de exclusión de pacientes (contraindicaciones para este tipo de tratamiento):
- La edad del paciente menor de 4 años, después de 14 años;
- La presencia de las siguientes enfermedades en la historia: insuficiencia cardíaca en la etapa de descompensación, accidente cerebrovascular en la historia de hace menos de 1 año, anemia y otras enfermedades de la sangre;
- Descompensación de enfermedades crónicas y endocrinológicas;
- Infecciones virales y bacterianas agudas durante la fase clínica aguda de la enfermedad;
- infección por VIH, hepatitis B y C;
- Cáncer, quimioterapia e historial de cáncer;
- Tuberculosis;
- Discapacidad intelectual severa como enfermedad concomitante (el diagnóstico puede ser ignorado, según decisión del Comité Médico del Centro);
- síndrome del cromosoma X frágil;
- Crisis epilépticas con o sin medicación en los últimos 6 meses antes de la inclusión en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1 Baja compatibilidad HLA
Infusión ASD CB-MNC de diferentes donantes y terapia estándar.
Se utilizarán CBU con 3 o menos grados de compatibilidad HLA en los loci A, B, DRB1.
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Infusión de CB-MNC de diferentes donantes.
Una dosis consiste en 2-15х10^7 células por 1 kg de peso del paciente para cada infusión.
El protocolo incluye 2 infusiones con un intervalo de 6-x meses.
La compatibilidad HLA de la sangre del cordón umbilical es de 3 o menos por los loci A, B, DRB1.
|
|
Experimental: Grupo 2 Alta compatibilidad HLA
Infusión ASD CB-MNC de diferentes donantes y terapia estándar.
Se utilizarán CBU con 3 o más grados de compatibilidad HLA en los loci A, B, DRB1.
|
Infusión de CB-MNC de diferentes donantes.
Una dosis consiste en 2-15х10^7 células por 1 kg de peso del paciente para cada infusión.
El protocolo incluye 2 infusiones con un intervalo de 6-x meses.
La compatibilidad HLA de la sangre del cordón umbilical es de 4 o más por los loci A, B, DRB1.
|
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Otro: Control del grupo 3
Pacientes con terapia estándar como grupo control.
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La terapia estándar puede incluir medicamentos, entrenamiento psicológico especial, etc.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos graves y no graves.
Periodo de tiempo: línea de base, cambio desde la línea de base a los 12 meses
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Evaluación de la seguridad.
Se evaluará la tasa de eventos adversos en todos los pacientes.
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línea de base, cambio desde la línea de base a los 12 meses
|
|
La escala de calificación del autismo infantil (CARS2).
Periodo de tiempo: línea de base, cambio desde la línea de base a los 6,12 meses
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Calificación del comportamiento, las características y las habilidades frente al crecimiento del desarrollo esperado.
Se evaluarán quince ítems, entre ellos: relación con las personas; imitación; respuesta emocional; cuerpo; uso de objetos; adaptación al cambio; respuesta visual; respuesta de escucha; respuesta y uso del gusto-olfato-tacto; miedo y nerviosismo; comunicación verbal; comunicación no verbal; nivel de actividad; nivel y consistencia de la respuesta intelectual; impresiones generales.
Se evaluará la puntuación total.
Las puntuaciones varían de 15 a 60, siendo 30 la tasa de corte para un diagnóstico de autismo leve.
Las puntuaciones de 30 a 37 indican autismo de leve a moderado, mientras que las puntuaciones entre 38 y 60 se caracterizan por un autismo grave.
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línea de base, cambio desde la línea de base a los 6,12 meses
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Lista de verificación de evaluación del tratamiento del autismo (ATEC).
Periodo de tiempo: línea de base, cambio desde la línea de base cada mes (total 12 evaluaciones)
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Se evaluará: I. Comunicación Habla/Lenguaje (14 ítems); II.
Sociabilidad (20 ítems); tercero
Conciencia sensorial/cognitiva (18 ítems); y IV.
Salud/Físico/Comportamiento (25 ítems).
|
línea de base, cambio desde la línea de base cada mes (total 12 evaluaciones)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de la supervivencia de las células del donante en el organismo huésped sin respuestas inmunitarias
Periodo de tiempo: línea de base, cambio desde la línea de base a los 6 meses
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Evaluación de la supervivencia de las células del donante en el cuerpo huésped para determinar la seguridad y duración del componente celular.
Para ello, antes de la primera inyección de las células, se tomará una muestra de sangre del paciente y una muestra de sangre de cordón del donante.
6 meses después de la primera inyección de las células, inmediatamente antes de la segunda inyección, se volverá a tomar sangre del paciente para realizar un estudio de quimerismo.
Los datos obtenidos permitirán evaluar el grado de supervivencia del material donante.
La definición de quimerismo se lleva a cabo mediante análisis de fragmentos.
Para el análisis, se recogerán muestras de sangre del biomaterial del paciente antes de inyectar las células y 6 meses después de la inyección.
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línea de base, cambio desde la línea de base a los 6 meses
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La correlación de la concentración de células T reguladoras (CD4/CD25/FoxP3) en la muestra de sangre de cordón umbilical y el grado de efectividad del tratamiento
Periodo de tiempo: Al 1, a los 6 meses (En la primera y segunda infusión)
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Una correlación entre la concentración de células de la serie monocito-macrófago (CD4/CD25/FoxP3) y el grado de recuperación de las funciones neurológicas.
Esta información se utilizará para evaluar la eficacia del tratamiento.
La evaluación de una muestra de sangre de cordón se realizará en un citómetro de flujo inmediatamente antes de la inyección de las células o en las siguientes 12 horas.
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Al 1, a los 6 meses (En la primera y segunda infusión)
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La correlación de la concentración de células T reguladoras (CD4/CD25/FoxP3) en el paciente en función de la gravedad de la enfermedad.
Periodo de tiempo: Al 1, a los 6 meses (En la primera y segunda infusión)
|
Una correlación entre la concentración de células T reguladoras (CD4/CD25/FoxP3) y la gravedad de la enfermedad.
Esta información se utilizará para evaluar la eficacia del tratamiento.
La evaluación de una muestra de sangre de cordón se llevará a cabo en un citómetro de flujo inmediatamente antes de la primera inyección de células y antes de la segunda inyección de células.
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Al 1, a los 6 meses (En la primera y segunda infusión)
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La correlación de la concentración de células CD34+ en la muestra de sangre de cordón umbilical y el grado de efectividad del tratamiento
Periodo de tiempo: Al 1, a los 6 meses (En la primera y segunda infusión)
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Las células CD34+ son precursoras de la hematopoyesis y el endotelio.
Los estudios muestran que las células CD34+, cuando se inyectan en una zona de lesión isquémica, ejercen propiedades protectoras sobre las células afectadas, estimulan la angiogénesis y participan en la reducción de las reacciones inflamatorias.
En este estudio, planeamos encontrar una correlación entre la concentración de la introducción de células CD34+ y la efectividad del tratamiento.
La evaluación de una muestra de sangre de cordón se realizará en un citómetro de flujo inmediatamente antes de la inyección de las células o en las siguientes 12 horas.
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Al 1, a los 6 meses (En la primera y segunda infusión)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de agosto de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
26 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
26 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
23 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ASD-HLA2019
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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