Säkerhet och effektivitet av transfusion av UCB hos patienter med ASD beroende på graden av HLA-kompatibilitet. (ASD-HLA2019)
Protokoll för att utvärdera säkerheten och effekten av transfusion av navelsträngsblod hos patienter med diagnosen autismspektrumstörning beroende på graden av vävnadskompatibilitet hos givaren och mottagaren
Autism är en av de störningar i autismspektrumstörningar (ASD), som kännetecknas av avvikelser i social interaktion, försämrad verbal och icke-verbal kommunikation och repetitivt, tvångsmässigt beteende, medan den terapeutiska effekten av nuvarande behandlingar förblir begränsade framsteg.
Den möjliga orsaken till ASD är neural hypoperfusion och immunförändringar. Humana mononukleära celler från navelsträngsblod (hUCB-MNCs) har visat sig ha förmågan att modulera immunsvaret och förbättra angiogenesen, vilket tyder på den nya och lovande terapeutiska strategin. I denna studie kommer säkerheten och effekten av hUCB-MNCs infusion att utvärderas hos patienter med autism med avseende på HLA-kompatibilitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Autismspektrumstörningar (ASD) är heterogena neuroutvecklade störningar. Autism är den vanligaste störningen av de sjukdomar som kännetecknas av dysfunktioner som svar på social interaktion och kommunikation, såväl som förekomsten av repetitiva och stereotypa beteenden. De senaste rapporterna om en kraftig ökning av antalet barn med autism. Den exakta etiologin för autism är fortfarande oklart. Efterlevnad, definitionen av effektiva behandlingar för autism är särskilt svår.
Även om det har förståtts kan det vara en fråga om immunförändringar. Undersökning av de inflammatoriska cytokinerna, dysfunktion av immunförsvaret och immunförsvaret. Humana mononukleära celler från navelsträngsblod (hUCB-MNCs) har visat sig ha förmågan att modulera immunsvaret och förbättra angiogenesen, vilket tyder på den nya och lovande terapeutiska strategin. Vår studie tyder på att infusion av mononukleära celler från navelsträngsblod kommer att påverka autism.
Detta protokoll utvecklades på grundval av resultaten av det tidigare godkända protokollet från centret NCT03786744 (Transfusion av allogena navelsträngsblodprover hos patienter med autismspektrumstörningar), som visade hög effektivitet vid rehabilitering av patienter. Det föreliggande protokollet är avsett för att avslöja beroendet av den kliniska effekten på graden av vävnadskompatibilitet av navelsträngsblodprover och mottagaren.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Telefonnummer: +79608159408
- E-post: bioen07@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Olga Tyumina, M.D, PhD
- E-post: centr123@bk.ru
Studieorter
-
-
-
Samara, Ryska Federationen, 443095
- Rekrytering
- Medical Centre Dinasty
-
Kontakt:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Telefonnummer: +79277811532
- E-post: ct@cordbank.ru
-
Kontakt:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Telefonnummer: +78469564455
-
Huvudutredare:
- Olga Tyumina, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Patienturvalskriterier (indikationer för denna typ av behandling):
- patientens ålder från 4 till 14 år;
- Diagnos: autistiskt spektrumstörning;
- Sjukdomens svårighetsgrad på ATEC-skalan på minst 16 poäng;
- Närvaron av ett kompatibelt allogent prov lämpligt för infusion;
- Förälders samtycke (officiella vårdnadshavare).
Patientuteslutningskriterier (kontraindikationer för denna typ av behandling):
- Patientens ålder under 4 år, efter 14 år;
- Förekomsten av följande sjukdomar i historien: hjärtsvikt vid dekompensationsstadiet, stroke i historien för mindre än 1 år sedan, anemi och andra blodsjukdomar;
- Dekompensation för kroniska och endokrinologiska sjukdomar;
- Akuta virus- och bakterieinfektioner under den akuta kliniska fasen av sjukdomen;
- HIV-infektion, hepatit B och C;
- Cancer, kemoterapi och cancerhistoria;
- Tuberkulos;
- Allvarlig form av intellektuell funktionsnedsättning som en åtföljande sjukdom (diagnos kan ignoreras, enligt beslutet från centrets medicinska kommitté);
- Fragilt X-kromosomsyndrom;
- Epileptiska anfall med eller utan medicin de senaste 6 månaderna före införande i protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 Låg HLA-kompatibilitet
ASD CB-MNC infusion från olika donatorer och standardterapi.
CBU med 3 eller mindre HLA-kompatibilitetsgrader i A, B, DRB1 loci kommer att användas.
|
CB-MNC-infusion från olika donatorer.
En dos består av 2-15х10^7 celler per 1 kg patientvikt för varje infusion.
Protokollet inkluderar 2 infusioner med ett intervall på 6-x månader.
HLA-kompatibiliteten för navelsträngsblodet är 3 eller färre av A, B, DRB1 loci.
|
|
Experimentell: Grupp 2 Hög HLA-kompatibilitet
ASD CB-MNC infusion från olika donatorer och standardterapi.
CBU med 3 eller fler HLA-kompatibilitetsgrader i A, B, DRB1 loci kommer att användas.
|
CB-MNC-infusion från olika donatorer.
En dos består av 2-15х10^7 celler per 1 kg patientvikt för varje infusion.
Protokollet inkluderar 2 infusioner med ett intervall på 6-x månader.
HLA-kompatibiliteten för navelsträngsblodet är 4 eller mer av A, B, DRB1 loci.
|
|
Övrig: Grupp 3 Kontroll
Patienter med standardterapi som kontrollgrupp.
|
Standardterapin kan innefatta droger, speciell psykologutbildning etc.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med icke-allvarliga och allvarliga biverkningar.
Tidsram: baslinje, förändring från baslinjen vid 12 månader
|
Säkerhetsbedömning.
Frekvensen av biverkningar kommer att bedömas hos alla patienter.
|
baslinje, förändring från baslinjen vid 12 månader
|
|
The Childhood Autism Rating Scale (CARS2).
Tidsram: baslinje, förändring från baslinje vid 6,12 månader
|
Betyg för beteende, egenskaper och förmågor mot förväntad utvecklingstillväxt.
Kommer att bedömas femton saker, inklusive: relation till människor; imitation; emotionell respons; kropp; objektanvändning; anpassning till förändring; visuell respons; lyssnande svar; smak-lukt-beröring svar och användning; rädsla och nervositet; muntlig kommunikation; icke-verbal kommunikation; aktivitetsnivå; nivå och konsekvens av intellektuell respons; allmänna intryck.
Totalpoäng kommer att bedömas.
Poängen varierar från 15 till 60, där 30 är gränsvärdet för en diagnos av mild autism.
Poäng 30-37 indikerar mild till måttlig autism, medan poäng mellan 38 och 60 karakteriseras som svår autism.
|
baslinje, förändring från baslinje vid 6,12 månader
|
|
Autism Treatment Evaluation Checklist (ATEC).
Tidsram: baslinje, ändra från baslinjen varje månad (totalt 12 utvärderingar)
|
Kommer att bedömas: I. Tal/språkkommunikation (14 punkter); II.
Sällskaplighet (20 artiklar); III.
Sensorisk/kognitiv medvetenhet (18 objekt); och IV.
Hälsa/Fysisk/Beteende (25 objekt).
|
baslinje, ändra från baslinjen varje månad (totalt 12 utvärderingar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av donatorcellers överlevnad i värdkroppen utan immunsvar
Tidsram: baslinje, förändring från baslinjen vid 6 månader
|
Utvärdering av donatorcellers överlevnad i värdkroppen för att bestämma säkerheten och varaktigheten av den cellulära komponenten.
För att göra detta, innan den första injektionen av cellerna, tas ett prov av patientens blod och ett blodprov från donatorn.
6 månader efter den första injektionen av cellerna, omedelbart före den andra injektionen, kommer patientens blod att tas igen för att genomföra en studie om chimerism.
De erhållna uppgifterna gör det möjligt att bedöma överlevnadsgraden för givarmaterial.
Definitionen av chimerism utförs genom fragmentanalys.
För analys kommer blodprover av biomaterialet att tas från patienten innan cellerna injiceras och 6 månader efter injektionen.
|
baslinje, förändring från baslinjen vid 6 månader
|
|
Korrelationen mellan koncentrationen av T-reglerande celler (CD4/CD25/FoxP3) i provet av navelsträngsblod och graden av behandlingseffektivitet
Tidsram: Vid 1, vid 6 månader (vid första och andra infusionen)
|
En korrelation mellan koncentrationen av celler i monocyt-makrofagerserien (CD4/CD25/FoxP3) och graden av återhämtning av neurologiska funktioner.
Denna information kommer att användas för att bedöma behandlingens effektivitet.
Bedömningen av ett navelsträngsblodprov kommer att utföras på en flödescytometer omedelbart före injektionen av cellerna eller under de närmaste 12 timmarna.
|
Vid 1, vid 6 månader (vid första och andra infusionen)
|
|
Korrelationen mellan koncentrationen av T-regulatoriska celler (CD4/CD25/FoxP3) i patienten beroende på sjukdomens svårighetsgrad.
Tidsram: Vid 1, vid 6 månader (vid första och andra infusionen)
|
En korrelation mellan koncentrationen av T-regulatoriska celler (CD4/CD25/FoxP3) och sjukdomens svårighetsgrad.
Denna information kommer att användas för att bedöma behandlingens effektivitet.
Bedömningen av ett navelsträngsblodprov kommer att utföras på en flödescytometer omedelbart före den första injektionen av cellerna och före den andra injektionen av cellerna.
|
Vid 1, vid 6 månader (vid första och andra infusionen)
|
|
Korrelationen mellan koncentrationen av CD34+-celler i navelsträngsblodprovet och behandlingens effektivitetsgrad
Tidsram: Vid 1, vid 6 månader (vid första och andra infusionen)
|
CD34+-celler är prekursorer för hematopoiesis och endotel.
Studier visar att CD34+-celler, när de injiceras i en ischemisk lesionszon, utövar skyddande egenskaper på de drabbade cellerna, stimulerar angiogenes och är involverade i att minska inflammatoriska reaktioner.
I denna studie planerar vi att hitta ett samband mellan koncentrationen av introduktionen av CD34+-celler och behandlingseffektivitet.
Bedömningen av ett navelsträngsblodprov kommer att utföras på en flödescytometer omedelbart före injektionen av cellerna eller under de närmaste 12 timmarna.
|
Vid 1, vid 6 månader (vid första och andra infusionen)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ASD-HLA2019
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .