HLA適合性の程度に応じたASD患者におけるUCB輸血の安全性と有効性。 (ASD-HLA2019)
2023年1月17日 更新者：Volchkov Stanislav、State-Financed Health Facility "Samara Regional Medical Center Dinasty"
ドナーとレシピエントの組織適合性の程度に応じて、自閉症スペクトラム障害と診断された患者における臍帯血輸血の安全性と有効性を評価するためのプロトコル
自閉症は、自閉症スペクトラム障害 (ASD) の障害の 1 つであり、社会的相互作用の異常、言語的および非言語的コミュニケーションの障害、反復的で強迫的な行動を特徴としていますが、現在の治療法の治療効果は限られた進歩のままです。
ASD の考えられる原因は、神経の低灌流と免疫調節不全です。 ヒト臍帯血単核細胞 (hUCB-MNC) は、免疫応答を調節し、血管新生を促進する能力があることが示されており、新規で有望な治療戦略を示唆しています。 この研究では、hUCB-MNC 注入の安全性と有効性が、HLA 適合性に関して自閉症患者で評価されます。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
自閉症スペクトラム障害 (ASD) は、異種の神経発達障害です。 自閉症は、社会的相互作用やコミュニケーションへの反応の機能障害、および反復的でステレオタイプな行動の存在を特徴とする疾患の中で最も一般的な障害です。 自閉症の子供の数が急増しているという最近の報告。 自閉症の正確な病因は不明のままです。 コンプライアンス、自閉症の効果的な治療法の定義は特に困難です。
それは理解されていますが、それは免疫調節不全の問題である可能性があります. 炎症性サイトカイン、免疫系の機能障害、免疫系の検査。 ヒト臍帯血単核細胞 (hUCB-MNC) は、免疫応答を調節し、血管新生を促進する能力があることが示されており、新規で有望な治療戦略を示唆しています。 私たちの研究は、臍帯血単核細胞の注入が自閉症に影響を与えることを示唆しています。
このプロトコルは、センター NCT03786744 (自閉症スペクトラム障害患者における同種臍帯血サンプルの輸血) の以前に承認されたプロトコルの結果に基づいて開発され、患者のリハビリテーションにおいて高い効率を示しました。 現在のプロトコルは、臍帯血サンプルとレシピエントの組織適合性の程度に対する臨床効果の依存性を明らかにすることを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
150
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- 電話番号：+79608159408
- メール：bioen07@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Olga Tyumina, M.D, PhD
- メール：centr123@bk.ru
研究場所
-
-
-
Samara、ロシア連邦、443095
- 募集
- Medical Centre Dinasty
-
コンタクト：
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- 電話番号：+79277811532
- メール：ct@cordbank.ru
-
コンタクト：
- Olga Tyumina, MD, PhD
- 電話番号：+78469564455
-
主任研究者：
- Olga Tyumina, MD, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～14年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
患者選択基準（このタイプの治療の適応）：
- 4歳から14歳までの患者の年齢;
- 診断: 自閉症スペクトラム障害;
- 少なくとも16ポイントのATECスケールでの疾患の重症度;
- 注入に適した互換性のある同種異系サンプルの存在;
- 保護者の同意（正式な保護者）。
患者除外基準（このタイプの治療の禁忌）：
- 14歳以降、4歳未満の患者の年齢;
- 病歴における以下の疾患の存在：代償不全の段階での心不全、1年未満の病歴における脳卒中、貧血およびその他の血液疾患;
- 慢性および内分泌疾患の代償不全;
- 疾患の急性臨床段階における急性ウイルスおよび細菌感染;
- HIV感染、B型およびC型肝炎;
- がん、化学療法、およびがんの病歴;
- 結核;
- 付随疾患としての重度の知的障害（センターの医療委員会の決定によると、診断は無視することができます）;
- 脆弱な X 染色体症候群;
- -プロトコルに含める前の過去6か月間の投薬の有無にかかわらずてんかん発作。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ 1 低 HLA 互換性
異なるドナーからの ASD CB-MNC 注入と標準治療。
A、B、DRB1 遺伝子座の HLA 適合度が 3 以下の CBU を使用します。
|
異なるドナーからのCB-MNC注入。
1 回の投与量は、各注入で患者の体重 1 kg あたり 2 ～ 15×10^7 個の細胞で構成されます。
プロトコルには、6-x か月の間隔で 2 回の注入が含まれます。
臍帯血のHLA適合性は、A、B、DRB1遺伝子座で3以下です。
|
|
実験的：グループ 2 高い HLA 互換性
異なるドナーからの ASD CB-MNC 注入と標準治療。
A、B、DRB1 遺伝子座で HLA 適合度が 3 以上の CBU を使用します。
|
異なるドナーからのCB-MNC注入。
1 回の投与量は、各注入で患者の体重 1 kg あたり 2 ～ 15×10^7 個の細胞で構成されます。
プロトコルには、6-x か月の間隔で 2 回の注入が含まれます。
臍帯血のHLA適合性は、A、B、DRB1遺伝子座で4以上です。
|
|
他の：グループ 3 コントロール
対照群として標準治療を受けている患者。
|
標準療法には、薬物、特別な心理学トレーニングなどが含まれます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
非重篤および重篤な有害事象のある参加者の数。
時間枠：ベースライン、12 か月でのベースラインからの変化
|
安全性評価。
有害事象の発生率は、すべての患者で評価されます。
|
ベースライン、12 か月でのベースラインからの変化
|
|
小児自閉症評価尺度 (CARS2)。
時間枠：ベースライン、6、12 か月でのベースラインからの変化
|
予想される発達上の成長に対する行動、特徴、および能力の評価。
以下を含む15項目が評価されます。人との関係。模倣;感情的な反応;体;オブジェクトの使用;変化への適応;視覚反応;リスニング応答;味、匂い、触覚の反応と使用。恐怖と緊張;言葉によるコミュニケーション;非言語コミュニケーション;活動レベル;知的反応のレベルと一貫性;一般的な印象。
合計点が評価されます。
スコアの範囲は 15 から 60 で、30 が軽度自閉症の診断のカットオフ レートです。
スコア 30 ～ 37 は軽度から中等度の自閉症を示し、スコア 38 ～ 60 は重度の自閉症として特徴付けられます。
|
ベースライン、6、12 か月でのベースラインからの変化
|
|
自閉症治療評価チェックリスト (ATEC)。
時間枠：ベースライン、ベースラインから毎月変化（合計12回の評価）
|
評価対象: I. 音声/言語コミュニケーション (14 項目); Ⅱ．
社交性 (20 項目); III.
感覚/認知的認識 (18 項目);そしてIV。
健康・身体・行動（25項目）。
|
ベースライン、ベースラインから毎月変化（合計12回の評価）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
免疫応答を伴わない宿主体内でのドナー細胞の生存の評価
時間枠：ベースライン、6 か月でのベースラインからの変化
|
細胞成分の安全性と持続時間を決定するための、宿主体内でのドナー細胞の生存の評価。
これを行うには、細胞の最初の注入の前に、患者の血液サンプルとドナーの臍帯血サンプルを採取します。
1回目の細胞注射から6か月後、2回目の注射の直前に、患者の血液を再採取してキメリズムの研究を行います。
得られたデータは、ドナー材料の生存度を評価することができます。
キメリズムの定義は、フラグメント分析によって行われます。
分析のために、生体材料の血液サンプルは、細胞が注射される前と注射の6ヶ月後に患者から採取されます。
|
ベースライン、6 か月でのベースラインからの変化
|
|
臍帯血検体中の制御性T細胞（CD4/CD25/FoxP3）濃度と治療効果度の相関
時間枠：1時、6ヶ月時（初回・2回目注入時）
|
単球・マクロファージ系列（CD4/CD25/FoxP3）の細胞濃度と神経機能の回復度との相関。
この情報は、治療の有効性を評価するために使用されます。
臍帯血サンプルの評価は、細胞の注入直前または次の 12 時間にフローサイトメーターで実施されます。
|
1時、6ヶ月時（初回・2回目注入時）
|
|
疾患の重症度に応じた、患者の制御性 T 細胞 (CD4/CD25/FoxP3) の濃度の相関関係。
時間枠：1時、6ヶ月時（初回・2回目注入時）
|
制御性 T 細胞 (CD4/CD25/FoxP3) の濃度と疾患の重症度との相関関係。
この情報は、治療の有効性を評価するために使用されます。
さい帯血サンプルの評価は、細胞の最初の注入の直前、および細胞の 2 回目の注入の前に、フローサイトメーターで実行されます。
|
1時、6ヶ月時（初回・2回目注入時）
|
|
臍帯血検体中のCD34+細胞濃度と治療効果度の相関
時間枠：1時、6ヶ月時（初回・2回目注入時）
|
CD34+ 細胞は、造血および内皮の前駆体です。
研究によると、CD34+ 細胞は、虚血性病変ゾーンに注入されると、影響を受けた細胞に保護特性を発揮し、血管新生を刺激し、炎症反応の軽減に関与することが示されています。
本研究では、CD34+細胞の導入濃度と治療効果の相関関係を見出す予定です。
臍帯血サンプルの評価は、細胞の注入直前または次の 12 時間にフローサイトメーターで実施されます。
|
1時、6ヶ月時（初回・2回目注入時）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月10日
一次修了 (予想される)
2023年12月26日
研究の完了 (予想される)
2024年5月26日
試験登録日
最初に提出
2019年9月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月19日
最初の投稿 (実際)
2019年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月17日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。