Segurança e Eficácia da Transfusão de UCB em Pacientes com TEA Dependendo do Grau de Compatibilidade HLA. (ASD-HLA2019)
Protocolo para Avaliação da Segurança e Eficácia da Transfusão de Sangue do Cordão Umbilical em Pacientes com Diagnóstico de Transtorno do Espectro Autista Dependendo do Grau de Compatibilidade Tecidual do Doador e do Receptor
O autismo é um dos transtornos do espectro autista (TEA), caracterizado por anormalidades na interação social, comunicação verbal e não verbal prejudicada e comportamento repetitivo e obsessivo, enquanto o efeito terapêutico dos tratamentos atuais permanece em progresso limitado.
A possível razão para o TEA é a hipoperfusão neural e a desregulação imunológica. As células mononucleares do sangue do cordão umbilical humano (hUCB-MNCs) demonstraram ter a capacidade de modular a resposta imune e aumentar a angiogênese, sugerindo a nova e promissora estratégia terapêutica. Neste estudo, a segurança e a eficácia da infusão de hUCB-MNCs serão avaliadas em pacientes com autismo com relação à compatibilidade HLA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os Transtornos do Espectro do Autismo (TEA) são transtornos neurodesenvolvidos heterogêneos. O autismo é o distúrbio mais comum das doenças, caracterizado por disfunções na resposta à interação e comunicação social, bem como pela presença de comportamentos repetitivos e estereotipados. Relatórios recentes de um aumento acentuado no número de crianças com autismo. A etiologia exata do autismo permanece obscura. Conformidade, a definição de tratamentos eficazes para o autismo é particularmente difícil.
Embora tenha sido entendido, pode ser uma questão de desregulação imunológica. Exame das citocinas inflamatórias, disfunção do sistema imunológico e do sistema imunológico. As células mononucleares do sangue do cordão umbilical humano (hUCB-MNCs) demonstraram ter a capacidade de modular a resposta imune e aumentar a angiogênese, sugerindo a nova e promissora estratégia terapêutica. Nosso estudo sugere que a infusão de células mononucleares do sangue do cordão afetará o autismo.
Este protocolo foi desenvolvido com base nos resultados do protocolo previamente aprovado do centro NCT03786744 (Transfusão de amostras de sangue de cordão alogênico em pacientes com transtornos do espectro do autismo), que mostrou alta eficiência na reabilitação de pacientes. O presente protocolo destina-se a revelar a dependência do efeito clínico do grau de compatibilidade tecidual das amostras de sangue do cordão umbilical e do receptor.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Número de telefone: +79608159408
- E-mail: bioen07@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Olga Tyumina, M.D, PhD
- E-mail: centr123@bk.ru
Locais de estudo
-
-
-
Samara, Federação Russa, 443095
- Recrutamento
- Medical Centre Dinasty
-
Contato:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Número de telefone: +79277811532
- E-mail: ct@cordbank.ru
-
Contato:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Número de telefone: +78469564455
-
Investigador principal:
- Olga Tyumina, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de seleção de pacientes (indicações para este tipo de tratamento):
- Idade do paciente de 4 a 14 anos;
- Diagnóstico: transtorno do espectro autista;
- A gravidade da doença na escala ATEC de pelo menos 16 pontos;
- A presença de uma amostra alogênica compatível adequada para infusão;
- Consentimento dos pais (tutores oficiais).
Critérios de exclusão de pacientes (contra-indicações para este tipo de tratamento):
- Idade do paciente inferior a 4 anos, após 14 anos;
- A presença das seguintes doenças na história: insuficiência cardíaca na fase de descompensação, acidente vascular cerebral na história há menos de 1 ano, anemia e outras doenças do sangue;
- Descompensação por doenças crônicas e endocrinológicas;
- Infecções virais e bacterianas agudas durante a fase clínica aguda da doença;
- infecção por HIV, hepatite B e C;
- Câncer, quimioterapia e história de câncer;
- Tuberculose;
- Forma grave de deficiência intelectual como doença concomitante (diagnóstico pode ser ignorado, de acordo com a decisão do Comitê Médico do Centro);
- Síndrome do cromossomo X frágil;
- Crises epilépticas com ou sem medicação nos últimos 6 meses antes da inclusão no protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1 Baixa compatibilidade HLA
Infusão de ASD CB-MNC de diferentes doadores e terapia padrão.
Serão utilizadas CBU com 3 ou menos grau de compatibilidade HLA nos loci A, B, DRB1.
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Infusão de CB-MNC de diferentes doadores.
Uma dose consiste em 2-15х10^7 células por 1 kg de peso do paciente para cada infusão.
O protocolo inclui 2 infusões com intervalo de 6 x meses.
A compatibilidade HLA do sangue do cordão umbilical é de 3 ou menos por loci A, B, DRB1.
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Experimental: Grupo 2 Alta compatibilidade HLA
Infusão de ASD CB-MNC de diferentes doadores e terapia padrão.
Serão utilizadas CBU com 3 ou mais graus de compatibilidade HLA nos loci A, B, DRB1.
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Infusão de CB-MNC de diferentes doadores.
Uma dose consiste em 2-15х10^7 células por 1 kg de peso do paciente para cada infusão.
O protocolo inclui 2 infusões com intervalo de 6 x meses.
A compatibilidade HLA do sangue do cordão é 4 ou mais por loci A, B, DRB1.
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Outro: Grupo 3 Controle
Pacientes com terapia padrão como grupo de controle.
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A terapia padrão pode incluir drogas, treinamento especial em psicologia, etc.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos graves e não graves.
Prazo: linha de base, mudança da linha de base em 12 meses
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Avaliação de segurança.
A taxa de eventos adversos será avaliada em todos os pacientes.
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linha de base, mudança da linha de base em 12 meses
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A Escala de Avaliação do Autismo na Infância (CARS2).
Prazo: linha de base, mudança da linha de base em 6,12 meses
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Avaliação de comportamento, características e habilidades em relação ao crescimento esperado do desenvolvimento.
Serão avaliados quinze itens, entre eles: relacionamento com as pessoas; imitação; resposta emocional; corpo; uso de objetos; adaptação à mudança; resposta visual; resposta de escuta; resposta paladar-cheiro-toque e uso; medo e nervosismo; comunicação verbal; comunicação não verbal; nível de atividade; nível e consistência da resposta intelectual; impressões gerais.
A pontuação total será avaliada.
As pontuações variam de 15 a 60, sendo 30 a taxa de corte para o diagnóstico de autismo leve.
Pontuações de 30 a 37 indicam autismo leve a moderado, enquanto pontuações entre 38 e 60 são caracterizadas como autismo grave.
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linha de base, mudança da linha de base em 6,12 meses
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Lista de Verificação de Avaliação do Tratamento do Autismo (ATEC).
Prazo: linha de base, mudança da linha de base a cada mês (total de 12 avaliações)
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Serão avaliados: I. Comunicação de Fala/Linguagem (14 itens); II.
Sociabilidade (20 itens); III.
Consciência Sensorial/ Cognitiva (18 itens); e IV.
Saúde/Física/Comportamento (25 itens).
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linha de base, mudança da linha de base a cada mês (total de 12 avaliações)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da sobrevivência de células doadoras no organismo hospedeiro sem respostas imunes
Prazo: linha de base, mudança da linha de base em 6 meses
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Avaliação da sobrevivência de células doadoras no corpo hospedeiro para determinar a segurança e a duração do componente celular.
Para isso, antes da primeira injeção das células, será coletada uma amostra de sangue do paciente e uma amostra de sangue do cordão umbilical do doador.
6 meses após a primeira injeção das células, imediatamente antes da segunda injeção, o sangue do paciente será recolhido para realizar um estudo sobre quimerismo.
Os dados obtidos permitirão avaliar o grau de sobrevida do material doado.
A definição de quimerismo é realizada por análise de fragmentos.
Para análise, amostras de sangue do biomaterial serão coletadas do paciente antes da injeção das células e 6 meses após a injeção.
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linha de base, mudança da linha de base em 6 meses
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A correlação da concentração de células T-reguladoras (CD4/CD25/FoxP3) na amostra de sangue do cordão umbilical e o grau de eficácia do tratamento
Prazo: Aos 1, aos 6 meses (Na primeira e segunda infusão)
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Uma correlação entre a concentração de células da série monócito-macrófago (CD4/CD25/FoxP3) e o grau de recuperação das funções neurológicas.
Esta informação será utilizada para avaliar a eficácia do tratamento.
A avaliação de uma amostra de sangue do cordão será realizada em um citômetro de fluxo imediatamente antes da injeção das células ou nas próximas 12 horas.
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Aos 1, aos 6 meses (Na primeira e segunda infusão)
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A correlação da concentração de células T-reguladoras (CD4/CD25/FoxP3) no paciente dependendo da gravidade da doença.
Prazo: Aos 1, aos 6 meses (Na primeira e segunda infusão)
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Uma correlação entre a concentração de células T reguladoras (CD4/CD25/FoxP3) e a gravidade da doença.
Esta informação será utilizada para avaliar a eficácia do tratamento.
A avaliação de uma amostra de sangue do cordão será realizada em um citômetro de fluxo imediatamente antes da primeira injeção das células e antes da segunda injeção das células.
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Aos 1, aos 6 meses (Na primeira e segunda infusão)
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A correlação da concentração de células CD34+ na amostra de sangue do cordão umbilical e o grau de eficácia do tratamento
Prazo: Aos 1, aos 6 meses (Na primeira e segunda infusão)
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As células CD34+ são precursoras da hematopoiese e do endotélio.
Estudos mostram que as células CD34+, quando injetadas em uma zona de lesão isquêmica, exercem propriedades protetoras sobre as células afetadas, estimulam a angiogênese e estão envolvidas na redução de reações inflamatórias.
Neste estudo, planejamos encontrar uma correlação entre a concentração da introdução de células CD34+ e a eficácia do tratamento.
A avaliação de uma amostra de sangue do cordão será realizada em um citômetro de fluxo imediatamente antes da injeção das células ou nas próximas 12 horas.
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Aos 1, aos 6 meses (Na primeira e segunda infusão)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ASD-HLA2019
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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