Az UCB transzfúzió biztonsága és hatékonysága ASD-ben szenvedő betegeknél az HLA-kompatibilitás mértékétől függően. (ASD-HLA2019)
Protokoll a köldökzsinórvér transzfúzió biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére autista spektrumzavarral diagnosztizált betegeknél, a donor és a recipiens szöveti kompatibilitási fokától függően
Az autizmus az Autizmus spektrumzavarok (ASD) azon rendellenességei közé tartozik, amelyeket a szociális interakciós rendellenességek, a verbális és non-verbális kommunikáció zavara, valamint az ismétlődő, rögeszmés viselkedés jellemez, miközben a jelenlegi kezelések terápiás hatása továbbra is korlátozott.
Az ASD lehetséges oka a neurális hipoperfúzió és az immunrendszer diszregulációja. Kimutatták, hogy a humán köldökzsinórvér mononukleáris sejtjei (hUCB-MNC) képesek az immunválasz modulálására és az angiogenezis fokozására, ami az új és ígéretes terápiás stratégiára utal. Ebben a vizsgálatban a hUCB-MNCs infúzió biztonságosságát és hatásosságát autista betegeken értékelik a HLA-kompatibilitás szempontjából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az autizmus spektrum zavarok (ASD) heterogén idegrendszeri eredetű rendellenességek. Az autizmus a betegségek leggyakoribb rendellenessége, amelyet a társas interakcióra és kommunikációra, valamint az ismétlődő és sztereotip viselkedésre adott válaszként jelentkező diszfunkciók jellemeznek. Legutóbbi jelentések az autista gyermekek számának meredek növekedéséről. Az autizmus pontos etiológiája továbbra is tisztázatlan. A megfelelés, az autizmus hatékony kezelésének meghatározása különösen nehéz.
Bár megértették, lehet, hogy immunrendszeri zavarról van szó. A gyulladásos citokinek, az immunrendszer és az immunrendszer működési zavarainak vizsgálata. Kimutatták, hogy a humán köldökzsinórvér mononukleáris sejtjei (hUCB-MNC) képesek az immunválasz modulálására és az angiogenezis fokozására, ami az új és ígéretes terápiás stratégiára utal. Tanulmányunk azt sugallja, hogy a köldökzsinórvér mononukleáris sejtek infúziója hatással lesz az autizmusra.
Ezt a protokollt az NCT03786744 (Autizmus spektrumzavaros betegek allogén köldökzsinórvérminták transzfúziója) központ korábban jóváhagyott protokolljának eredményei alapján dolgoztuk ki, amely nagy hatékonyságot mutatott a betegek rehabilitációjában. A jelen protokoll célja, hogy feltárja a klinikai hatás függését a köldökzsinórvérminták és a recipiens szöveti kompatibilitási fokától.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: STANISLAV VOLCHKOV, MD, PhD
- Telefonszám: +79608159408
- E-mail: bioen07@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Olga Tyumina, M.D, PhD
- E-mail: centr123@bk.ru
Tanulmányi helyek
-
-
-
Samara, Orosz Föderáció, 443095
- Toborzás
- Medical Centre Dinasty
-
Kapcsolatba lépni:
- Stanislav Volchkov, MD, PhD
- Telefonszám: +79277811532
- E-mail: ct@cordbank.ru
-
Kapcsolatba lépni:
- Olga Tyumina, MD, PhD
- Telefonszám: +78469564455
-
Kutatásvezető:
- Olga Tyumina, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A betegek kiválasztásának kritériumai (javallatok az ilyen típusú kezelésre):
- a beteg életkora 4 és 14 év között;
- Diagnózis: autista spektrum zavar;
- A betegség súlyossága az ATEC skálán legalább 16 pont;
- Infúzióra alkalmas, kompatibilis allogén minta jelenléte;
- Szülői beleegyezés (hivatalos gyám).
Beteg kizárási kritériumok (ellenjavallatok az ilyen típusú kezelésekhez):
- A beteg életkora 4 év alatt, 14 év után;
- A következő betegségek jelenléte az anamnézisben: szívelégtelenség a dekompenzáció stádiumában, stroke a kórtörténetben kevesebb, mint 1 évvel ezelőtt, vérszegénység és egyéb vérbetegségek;
- Krónikus és endokrinológiai betegségek dekompenzációja;
- Akut vírusos és bakteriális fertőzések a betegség akut klinikai szakaszában;
- HIV-fertőzés, hepatitis B és C;
- Rák, kemoterápia és a rák története;
- Tuberkulózis;
- Az értelmi fogyatékosság súlyos formája, mint kísérő betegség (a diagnózis figyelmen kívül hagyható, a Központ Orvosi Bizottságának döntése szerint);
- Fragilis X kromoszóma szindróma;
- Epilepsziás rohamok gyógyszerrel vagy anélkül a protokollba való felvétel előtti utolsó 6 hónapban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport Alacsony HLA-kompatibilitás
ASD CB-MNC infúzió különböző donoroktól és standard terápia.
Az A, B, DRB1 lókuszokban 3 vagy annál kevesebb HLA kompatibilitási fokozattal rendelkező CBU kerül felhasználásra.
|
CB-MNC infúzió különböző donoroktól.
Egy adag 2-15x10^7 sejtből áll a beteg testtömegének 1 kg-jára infúziónként.
A protokoll 2 infúziót tartalmaz 6-x hónapos intervallumban.
A köldökzsinórvér HLA-kompatibilitása 3 vagy kevesebb az A, B, DRB1 lókuszok szerint.
|
|
Kísérleti: 2. csoport Magas HLA-kompatibilitás
ASD CB-MNC infúzió különböző donoroktól és standard terápia.
A CBU 3 vagy több HLA kompatibilitási fokozattal rendelkezik A, B, DRB1 lókuszokban.
|
CB-MNC infúzió különböző donoroktól.
Egy adag 2-15x10^7 sejtből áll a beteg testtömegének 1 kg-jára infúziónként.
A protokoll 2 infúziót tartalmaz 6-x hónapos intervallumban.
A köldökzsinórvér HLA-kompatibilitása 4 vagy több A, B, DRB1 lókusz szerint.
|
|
Egyéb: 3. csoport ellenőrzése
Kontrollcsoportként standard terápiát kapó betegek.
|
A standard terápia tartalmazhat gyógyszereket, speciális pszichológiai képzést stb.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nem súlyos és súlyos nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: kiindulási érték, változás a kiindulási értékhez képest 12 hónapnál
|
Biztonsági értékelés.
A nemkívánatos események arányát minden betegnél értékelni fogják.
|
kiindulási érték, változás a kiindulási értékhez képest 12 hónapnál
|
|
A gyermekkori autizmus értékelési skála (CARS2).
Időkeret: kiindulási érték, változás a kiindulási értékhez képest 6,12 hónapnál
|
A viselkedés, jellemzők és képességek értékelése a várható fejlődési növekedéshez képest.
Tizenöt tétel kerül értékelésre, köztük: kapcsolat az emberekkel; utánzás; érzelmi válasz; test; tárgyhasználat; alkalmazkodás a változásokhoz; vizuális válasz; hallgatási válasz; íz-szag-érintéses reakció és használat; félelem és idegesség; verbális kommunikáció; nonverbális kommunikáció; aktivitási szint; az intellektuális válasz szintje és következetessége; általános benyomások.
A teljes pontszámot értékelik.
A pontszámok 15 és 60 között vannak, a 30 pedig az enyhe autizmus diagnózisának határértéke.
A 30-37 pontok enyhe vagy közepes fokú autizmust jeleznek, míg a 38 és 60 közötti pontszámok súlyos autizmust jeleznek.
|
kiindulási érték, változás a kiindulási értékhez képest 6,12 hónapnál
|
|
Autizmus kezelés értékelési ellenőrzőlista (ATEC).
Időkeret: alapvonal, havonta változik az alapértékhez képest (összesen 12 értékelés)
|
Értékelésre kerül: I. Beszéd/nyelvi kommunikáció (14 tétel); II.
Szociálhatóság (20 tétel); III.
Érzékszervi/ Kognitív tudatosság (18 tétel); és IV.
Egészség/Fizika/Magatartás (25 tétel).
|
alapvonal, havonta változik az alapértékhez képest (összesen 12 értékelés)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A donor sejtek túlélésének értékelése a gazdaszervezetben immunválasz nélkül
Időkeret: kiindulási érték, változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
A donor sejtek túlélésének értékelése a gazdatestben a sejtkomponens biztonságának és időtartamának meghatározására.
Ehhez a sejtek első befecskendezése előtt vérmintát vesznek a páciensből és egy donor köldökzsinórvér mintát.
6 hónappal a sejtek első injekciója után, közvetlenül a második injekció előtt, a páciens vérét ismét le kell venni a kimérizmus vizsgálata céljából.
A kapott adatok lehetővé teszik a donoranyag túlélési fokának felmérését.
A kimérizmus meghatározása fragmentanalízissel történik.
Az elemzéshez a bioanyag vérmintáját gyűjtik a pácienstől a sejtek befecskendezése előtt és 6 hónappal az injekció beadása után.
|
kiindulási érték, változás a kiindulási értékhez képest 6 hónapnál
|
|
A T-szabályozó sejtek (CD4/CD25/FoxP3) koncentrációjának összefüggése a köldökzsinórvér mintában és a kezelés hatékonysági fokával
Időkeret: 1, 6 hónapos korban (első és második infúziónál)
|
Összefüggés a monocita-makrofág sorozat (CD4/CD25/FoxP3) sejtkoncentrációja és a neurológiai funkciók helyreállási foka között.
Ezt az információt a kezelés hatékonyságának értékelésére használjuk fel.
A köldökzsinórvér-minta értékelését áramlási citométeren végzik el közvetlenül a sejtek injektálása előtt vagy a következő 12 órában.
|
1, 6 hónapos korban (első és második infúziónál)
|
|
A T-szabályozó sejtek (CD4/CD25/FoxP3) koncentrációjának korrelációja a betegben a betegség súlyosságától függően.
Időkeret: 1, 6 hónapos korban (első és második infúziónál)
|
Korreláció a T szabályozó sejtek (CD4/CD25/FoxP3) koncentrációja és a betegség súlyossága között.
Ezt az információt a kezelés hatékonyságának értékelésére használjuk fel.
A köldökzsinórvér-minta értékelését áramlási citométeren kell elvégezni közvetlenül a sejtek első injekciója előtt, és a sejtek második injekciója előtt.
|
1, 6 hónapos korban (első és második infúziónál)
|
|
A köldökzsinórvérmintában a CD34+ sejtek koncentrációjának és a kezelés hatékonysági fokának összefüggése
Időkeret: 1, 6 hónapos korban (első és második infúziónál)
|
A CD34+ sejtek a hematopoiesis és az endotélium prekurzorai.
A vizsgálatok azt mutatják, hogy a CD34+ sejtek ischaemiás léziózónába injektálva védő tulajdonságokat fejtenek ki az érintett sejteken, serkentik az angiogenezist, és részt vesznek a gyulladásos reakciók csökkentésében.
Ebben a tanulmányban azt tervezzük, hogy összefüggést keresünk a CD34+ sejtek bejuttatásának koncentrációja és a kezelés hatékonysága között.
A köldökzsinórvér-minta értékelését áramlási citométeren végzik el közvetlenül a sejtek injektálása előtt vagy a következő 12 órában.
|
1, 6 hónapos korban (első és második infúziónál)
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ASD-HLA2019
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .