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年轻人和老年人对季节性流感疫苗的 B 细胞和抗体反应

2026年5月11日 更新者:James Kobie、University of Alabama at Birmingham
本研究将研究 FDA 批准的各种季节性流感疫苗类型(以符合其批准用途的方式使用)如何影响人类流感特异性抗体的特性,以及这些反应如何因年龄和既往免疫史而异。

研究概览

详细说明

这项研究特别侧重于研究抗体,这是一种血液中的蛋白质,可以与外来物质(如细菌和病毒)发生反应以帮助消除它们。 这项研究将检查抗体及其产生的细胞,即对流感疫苗产生反应的 B 细胞。

季节性流感疫苗后产生的大多数抗体对包含流感疫苗的特定流感毒株具有高度特异性,因此需要每年重新配制流感疫苗以匹配预计在即将到来的季节流行的毒株。 这是有问题的,并且需要开发流感疫苗的策略,以促进对广泛流感病毒株有效的抗体的稳健和持续发展。 一种可能的策略是促进针对流感神经氨酸酶 (NA) 蛋白的抗体反应。 与流感疫苗的主要成分血凝素 (HA) 蛋白相比,NA 在流感病毒中的保守性更高。 因此,了解季节性流感疫苗的差异如何影响 HA 和 NA 特异性抗体的质量和广度对于开发更有效的流感疫苗具有重要意义。

有几种 FDA 批准的季节性灭活流感疫苗 (IIV),它们在多大程度上可能诱导 HA 和 NA 特异性 B 细胞和抗体,尤其是那些可能具有广泛的抗流感保护活性的疫苗,目前仍然未知。 各种季节性 IIV 的差异,例如它们的生产方式、剂量以及它们所含的免疫刺激成分(佐剂)可能会影响 HA 和 NA 特异性反应。 批准用于成人的两种主要季节性 IIV 是 IIV,它由在鸡蛋(例如鸡蛋)中生长的灭活流感病毒组成。 Sanofi Fluzone, IIV),另一种由在细胞培养物中生长的灭活流感病毒组成(例如 Seqirus Flucelvax,cc-IIV)。 此外,对于 65 岁及以上的成年人,高剂量 Fluzone (HD-IIV3) 和 Sequris Fluad IIV,其中包括佐剂 (a-IIV3)。 这项研究将评估 HA 和 NA 特异性抗体和 B 细胞对接种这些不同季节性流感疫苗的成年人的相对诱导,以及这些反应在每年之后可能发生的变化,并且在过去接触史可能不同的老年人中有所不同流感与年轻人相比。 季节性流感疫苗将作为标准护理在获得批准的人群中提供,并以批准的剂量和途径接种。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

50

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 参与辅助临床研究
  • 能够给予知情同意
  • 第 1 臂和第 2 臂的年龄在 18-50 岁之间
  • 第 3、第 4 和第 5 臂的年龄为 65-80 岁
  • 根据自我报告确定的至少 110 磅的重量

排除标准:

  • 无法给予知情同意
  • 拒绝或无法抽血或参与研究程序
  • 既往流感疫苗不良反应或有接种流感疫苗禁忌病史,包括但不限于:

    1. 吉兰-巴利综合征的历史
    2. 鸡蛋过敏史
    3. 明胶过敏史
    4. 接种流感疫苗后 6 周内有中度至重度疾病史,伴或不伴发烧
  • 先前在当前季节内在研究之外接受过流感疫苗
  • 经医生诊断的出血性疾病(例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病)
  • 参与者有任何医疗、精神或社会状况,或者职业或其他责任,根据研究者的判断,这些责任会干扰计划的程序,或成为计划程序的禁忌症。
  • 以下这些标准是出于科学原因而非安全原因而使用的。 具体来说,这些标准用于获得健康且不太可能患有可能影响免疫系统的疾病的人群:

    1. 接种疫苗时过去 4 周内没有最近的呼吸道感染
    2. 恶性肿瘤
    3. 炎症证据:系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性肌炎、皮肌炎、硬皮病、克罗恩病、溃疡性结肠炎。
    4. 淋巴增生性疾病
    5. 已知的免疫缺陷
    6. 心肌梗塞 <6 个月
    7. 脑血管意外
    8. 外周血管疾病-再插管<6个月
    9. 心功能不全 - 充血性心力衰竭
    10. 血尿素氮 (BUN) 升高的高血压
    11. 肾功能衰竭
    12. 失智
    13. 酒精中毒(定义为 >17 杯/周)
    14. 药物滥用(不包括大麻)
    15. 艾滋病毒阳性
    16. 肝炎史
    17. 参与研究后 4 周内的免疫史或计划在接受 IIV 后 4 周内接受非 IIV 疫苗接种
    18. 入学时患有中度至重度疾病
  • 入组前 8 周内的献血,加上本研究的预期抽血量,将在 8 周内超过 450 毫升。
  • 入组时当前怀孕或最近 4 个月内怀孕
  • 在参与研究期间主动或计划进行母乳喂养
  • 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:Fluzone 雅戈尔
10 名 18-50 岁的成年人,将连续两年每年接种一剂 Fluzone 流感疫苗
灭活季节性流感疫苗
其他名称:
  • 流感疫苗
有源比较器:Flucelvax
10 名 18-50 岁的成年人,将连续两年每年接种一剂 Flucelvax 流感疫苗
灭活季节性流感疫苗
其他名称:
  • 流感疫苗
有源比较器:旧氟酮
10 名 65-80 岁的成年人将接种单剂 Fluzone 流感疫苗
灭活季节性流感疫苗
其他名称:
  • 流感疫苗
有源比较器:高剂量氟酮
10 名 65-80 岁的成年人将接种单剂 Fluzone 高剂量流感疫苗
灭活季节性流感疫苗
其他名称:
  • 高剂量流感疫苗
有源比较器:流体
10 名 65-80 岁的成年人将接种单剂 Fluad 流感疫苗
灭活季节性流感疫苗
其他名称:
  • 佐剂流感疫苗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血凝素抗体
大体时间:接种后3个月
血凝素血浆抗体滴度
接种后3个月
神经氨酸酶抗体
大体时间:接种后3个月
神经氨酸酶血浆抗体滴度
接种后3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血凝素记忆 B 细胞 ELISPOT 反应
大体时间:接种后3个月
血凝素特异性记忆 B 细胞
接种后3个月
神经氨酸酶记忆 B 细胞 ELISPOT 反应
大体时间:接种后3个月
神经氨酸酶特异性记忆 B 细胞
接种后3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:James J Kobie, PhD、University of Alabama at Birmingham

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月1日

初级完成 (实际的)

2026年5月11日

研究完成 (估计的)

2027年5月1日

研究注册日期

首次提交

2019年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月22日

首次发布 (实际的)

2019年9月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月11日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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