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干扰素基因刺激物 (STING) 激动剂 E7766 在非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 中的研究，包括对卡介苗 (BCG) 治疗无反应的参与者，INPUT-102

2020年12月10日 更新者：Eisai Inc.

NMIBC 中 STING 激动剂 E7766 的膀胱内 1/1b 期研究，包括对 BCG 治疗无反应的受试者，INPUT-102

这是一项开放标签、多中心、1/1b 期研究，旨在评估 E7766 作为单一药物在 NMIBC 参与者中的安全性/耐受性和初步临床活性。 中等风险和 BCG 无反应的 NMIBC 参与者都将包括在内。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

1/1b 期研究由两部分组成：剂量递增和剂量扩展。 在剂量递增部分，E7766 将通过膀胱内给药给具有中等风险 NMIBC 的参与者或具有增加剂量水平的 BCG 无反应 NMIBC 参与者，以评估 E7766 的安全性/耐受性概况并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的阶段2 剂 (RP2D) E7766。 在剂量扩展部分，RP2D 的 E7766 将给予患有或不患有原位癌 (CIS) 的 NMIBC 参与者，以确认安全性并评估 E7766 作为单一药物的初步临床活性。 临床活动将通过 3 个月、6 个月、12 个月、18 个月、24 个月时的完全缓解率 (CR) 以及在使用 E7766 治疗后达到 CR 的所有参与者的完全缓解持续时间 (DOCR) 进行评估。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • UCLA
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • The Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
  2. 研究者认为预期寿命大于 (>) 2 年。
  3. 参与者必须有活组织检查证实为移行细胞或移行细胞为主的 NMIBC。

  4. 对于研究的剂量递增部分，将包括以下参与者：

    1. 较低和较高剂量递增队列：

      具有中等风险 NMIBC 的参与者

    2. 仅更高剂量递增队列：

    BCG 无反应 NMIBC 的参与者，尽管事先进行了充分的治疗。 此外，所有参与者都应进行根治性膀胱切除术，作为 BCG 无反应 NMIBC 的护理标准。 正在接受根治性膀胱切除术的参与者以及拒绝接受根治性膀胱切除术的参与者将有资格参加研究的剂量递增部分。 对于正在接受根治性膀胱切除术的参与者，手术日期不应延迟到给药第 1 天后超过 3 个月。

    对于研究的剂量扩展部分，将包括以下参与者：

    经组织学证实的参与者

    1. CIS（伴有或不伴有非肌肉浸润性、Ta 或 T1 乳头状疾病）（第 1 组）或
    2. 无 CIS 的非肌肉浸润性高级别 Ta 或 T1 乳头状疾病（第 2 组），尽管事先经过充分治疗，但仍被认为对 BCG 治疗无反应。 此外，应指示参与者进行根治性膀胱切除术作为 BCG 无反应 NMIBC 的护理标准，但拒绝接受根治性膀胱切除术。

    中等风险 NMIBC：定义为任何参与者患有小于或等于 (<=) 3 cm 的高级别 Ta 或低级别 T1 肿瘤或组织学证实的多发性和/或复发性低级别 Ta 肿瘤具有 1 或以下 4 个因素中的 2 个

    1. 多发性肿瘤
    2. 肿瘤 >3 厘米 (cm)
    3. 早期复发（小于 [<] 年）
    4. 频繁复发（> 每年 1 次）

    BCG 反应迟钝的 NMIBC 被定义为以下至少一项：

    1. 在完成足够的 BCG 治疗后 12 个月内，单独存在持续性或复发性 CIS 或伴有复发性 Ta/T1（非侵入性乳头状疾病/肿瘤侵入上皮下结缔组织）疾病。
    2. 在完成足够的 BCG 治疗后 6 个月内复发高级别 Ta/T1 疾病。
    3. 在诱导 BCG 课程后的第一次评估中的 T1 高度疾病

    足够的 BCG 治疗定义为以下至少一项：

    1. 6 剂初始诱导疗程中的至少 5 剂加上 3 剂维持治疗中的至少 2 剂。
    2. 6 剂初始诱导疗程中的至少 5 剂加上第二诱导疗程 6 剂中的至少 2 剂。
  5. 参与者必须同意重复活检以获取新鲜的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 材料（在使用 E7766 治疗开始前 8 周内获得）
  6. 参与者必须同意按照评估时间表中的指示重复抽血。
  7. 如果在使用 E7766 治疗后进行膀胱切除术，参与者必须同意提供膀胱切除术肿瘤样本。
  8. 免疫抑制剂量的全身药物，如类固醇或吸收的局部类固醇（剂量 > 每天 10 毫克 (mg/d) 泼尼松或等效药物）必须在研究药物给药前至少 4 周安全停用。
  9. 既往患有乙型或丙型肝炎的参与者如果具有足够的肝功能，则符合资格。
  10. 超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描显示左心室射血分数 (LVEF) >50% (%)。
  11. 足够的肾功能、骨髓功能和肝功能。

排除标准：

  1. 除基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或已完成治愈性治疗的宫颈或乳房 CIS 外，其他在过去 2 年内活跃的恶性肿瘤。
  2. 患有任何活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫病史的参与者，患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的参与者除外
  3. 存在伴随的上尿路尿路上皮癌或前列腺尿道内的尿路上皮癌或任何其他区域/转移性疾病。
  4. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
  5. 需要治疗的活动性感染
  6. 在研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术。
  7. 需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身药物的并发医疗状况，例如类固醇或吸收的局部类固醇（剂量 >10 mg/d 泼尼松或等效剂量）。
  8. 当电解质平衡正常时，校正后的 QT（使用 Frederica 的校正因子 [QTcF] 校正 QTc 间期）间隔延长至 >480 毫秒 (msec)。
  9. 显着的心血管损害。
  10. 使用非法娱乐性药物。
  11. 母乳喂养或在筛选或基线时怀孕的女性（由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [ß-hCG]（或人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）测试记录，最低灵敏度为 25 国际单位每升 (IU/L) ) 或等效单位的 ß-hCG [或 hCG])。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。
  12. 目前正在参加另一项临床研究或在第 1 周期第 1 天（第一个给药日）之前的 28 天内使用过任何研究药物或设备。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增：NMIBC 和 BCG 无反应 NMIBC
药品：E7766
E7766，溶液，膀胱内。
实验性的：剂量扩展：CIS 有/无 Ta 或 T1
药品：E7766
E7766，溶液，膀胱内。
实验性的：剂量扩展：高级 Ta 或 T1，无 CIS
药品：E7766
E7766，溶液，膀胱内。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增部分：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：诱导周期长达 6 周的基线（周期长度等于 [=] 6 周）
DLT 是在诱导周期的 6 周内发生的任何毒性，由研究者评估为与研究药物相关。 将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版（NCI CTCAE v.5.0）评估毒性。
诱导周期长达 6 周的基线（周期长度等于 [=] 6 周）
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天（约 42 个月）的基线
最后一次研究药物给药后 30 天（约 42 个月）的基线
剂量扩展部分：3 个月时的完全缓解率 (CRR)
大体时间：长达 3 个月
长达 3 个月
剂量扩展部分：6 个月时的 CRR
大体时间：长达 6 个月
长达 6 个月
剂量扩展部分：12 个月时的 CRR
大体时间：长达 12 个月
长达 12 个月
剂量扩展部分：18 个月时的 CRR
大体时间：长达 18 个月
长达 18 个月
剂量扩展部分：24 个月时的 CRR
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
剂量递增部分：3、6、12、18 和 24 个月时的 CRR
大体时间：在第 3、6、12、18 和 24 个月
在第 3、6、12、18 和 24 个月
文档识别码
大体时间：从首次记录 CR 之日到首次记录确诊疾病复发（约 42 个月）
从首次记录 CR 之日到首次记录确诊疾病复发（约 42 个月）
本地重复免费利率
大体时间：在第 6、12、18 和 24 个月
在第 6、12、18 和 24 个月
Cmax：E7766 的最大观察血浆浓度
大体时间：剂量递增：诱导期：第 1 天：给药后 0-24 小时；第 15 天：给药后 0-8 小时；维持阶段：周期 1：天：给药后 0-8 小时；剂量扩展：诱导阶段：第 1 天、第 15 天：给药后 0-8 小时（周期长度为 3 周）
剂量递增：诱导期：第 1 天：给药后 0-24 小时；第 15 天：给药后 0-8 小时；维持阶段：周期 1：天：给药后 0-8 小时；剂量扩展：诱导阶段：第 1 天、第 15 天：给药后 0-8 小时（周期长度为 3 周）
Tmax：达到 E7766 最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：剂量递增：诱导期：第 1 天：给药后 0-24 小时；第 15 天：给药后 0-8 小时；维持阶段：周期 1：天：给药后 0-8 小时；剂量扩展：诱导阶段：第 1 天、第 15 天：给药后 0-8 小时（周期长度为 3 周）
剂量递增：诱导期：第 1 天：给药后 0-24 小时；第 15 天：给药后 0-8 小时；维持阶段：周期 1：天：给药后 0-8 小时；剂量扩展：诱导阶段：第 1 天、第 15 天：给药后 0-8 小时（周期长度为 3 周）
AUC：E7766 血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：剂量递增：诱导期：第 1 天：给药后 0-24 小时；第 15 天：给药后 0-8 小时；维持阶段：周期 1：天：给药后 0-8 小时；剂量扩展：诱导阶段：第 1 天、第 15 天：给药后 0-8 小时（周期长度为 3 周）
剂量递增：诱导期：第 1 天：给药后 0-24 小时；第 15 天：给药后 0-8 小时；维持阶段：周期 1：天：给药后 0-8 小时；剂量扩展：诱导阶段：第 1 天、第 15 天：给药后 0-8 小时（周期长度为 3 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Inc.

合作者

H3 Biomedicine Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月13日

初级完成 (预期的)

2022年9月29日

研究完成 (预期的)

2022年9月29日

研究注册日期

首次提交

2019年8月27日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月27日

首次发布 (实际的)

2019年9月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月10日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7766-G000-102
  • 2019-000161-21 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

卫材的数据共享承诺和有关如何请求数据的更多信息可在我们的网站 http://eisaiclinicaltrials.com/ 上找到。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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