En studie av stimulator av interferongener (STING) agonist E7766 i ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) inkludert deltakere som ikke reagerer på Bacillus Calmette-Guerin (BCG) terapi, INPUT-102

Inklusjonskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
2. Forventet levealder større enn (>) 2 år etter etterforskerens syn.
3. Deltakerne må ha biopsi bevist overgangs- eller overveiende overgangscelle NMIBC.

4. For doseeskaleringsdelen av studien vil følgende deltakere bli inkludert:

   1. Både lavere og høyere dose-eskaleringskohorter:

      Deltakere med middels risiko NMIBC

   2. Bare kohorter med høyere doseeskalering:

   Deltakere med BCG som ikke reagerer NMIBC til tross for tidligere adekvat behandling. Videre bør alle deltakere være indisert for radikal cystektomi som standardbehandling for NMIBC som ikke reagerer på BCG. Deltakere som gjennomgår radikal cystektomi samt deltakere som har nektet å gjennomgå radikal cystektomi vil være kvalifisert til å delta i doseeskaleringsdelen av studien. For deltakere som gjennomgår radikal cystektomi, bør datoen for operasjonen ikke utsettes mer enn 3 måneder etter dag 1 av dosering.

   For doseutvidelsesdelen av studien vil følgende deltakere bli inkludert:

   Deltakere med histologisk bekreftet

   1. CIS (med eller uten samtidig ikke-muskelinvasiv, Ta eller T1 papillær sykdom) (arm 1) eller
   2. Ikke-muskelinvasiv høygradig Ta- eller T1-papillærsykdom uten CIS (arm 2) som anses å ikke respondere på BCG-behandling til tross for tidligere adekvat behandling. Videre bør deltakerne være indisert for radikal cystektomi som standardbehandling for NMIBC som ikke reagerer på BCG, men har nektet å gjennomgå radikal cystektomi.

   Middels risiko NMIBC: er definert som enhver deltaker med en høygradig Ta mindre enn eller lik (<=) 3 cm eller lavgradig T1-svulst eller med histologisk bekreftet multippel og/eller tilbakevendende lavgradig Ta-svulst med enten 1 eller 2 av følgende 4 faktorer

   1. Flere svulster
   2. Svulst >3 centimeter (cm)
   3. Tidlig tilbakefall (mindre enn [<] år)
   4. Hyppige tilbakefall (>1 per år)

   BCG Unresponsive NMIBC er definert som minst 1 av følgende:

   1. Vedvarende eller tilbakevendende CIS alene eller med tilbakevendende Ta/T1 (ikke-invasiv papillær sykdom/tumor invaderer det subepiteliale bindevevet) sykdom innen 12 måneder etter fullført adekvat BCG-behandling.
   2. Tilbakevendende høygradig Ta/T1-sykdom innen 6 måneder etter fullføring av adekvat BCG-behandling.
   3. T1 høygradig sykdom ved første evaluering etter et induksjonsforløp med BCG

   Adekvat BCG-behandling er definert som minst 1 av følgende:

   1. Minst 5 av 6 doser av en innledende induksjonskur pluss minst 2 av 3 doser vedlikeholdsbehandling.
   2. Minst 5 av 6 doser av en innledende induksjonskur pluss minst 2 av 6 doser av en andre induksjonskur.
5. Deltakerne må samtykke til gjentatte biopsier for å tillate anskaffelse av ferskt formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) materiale (innhentet innen 8 uker før behandlingsstart med E7766)
6. Deltakerne må samtykke til å gjenta blodprøver som angitt i planen for vurderinger.
7. Deltakeren må samtykke til å gi cystektomitumorprøve i tilfelle cystektomi utføres etter behandling med E7766.
8. Immunsuppressive doser av systemiske medisiner, slik som steroider eller absorberte topikale steroider (doser >10 milligram per dag (mg/d) prednison eller tilsvarende) må seponeres trygt minst 4 uker før administrasjon av studiemedikamenter.
9. Deltakere med tidligere hepatitt B eller C er kvalifisert hvis de har tilstrekkelig leverfunksjon.
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50 prosent (%) ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning (multiple gate acquisition).
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon, benmargsfunksjon og leverfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Annen malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene bortsett fra basal- eller plateepitelkreft, eller CIS i livmorhalsen eller brystet som har fullført kurativ behandling.
2. Deltakere med aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, bortsett fra deltakere med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn
3. Tilstedeværelse av samtidig urotelialt karsinom i øvre kanal eller urotelialt karsinom i prostataurethra eller annen regional/metastatisk sykdom.
4. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
5. Aktiv infeksjon som krever terapi
6. Større operasjon innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
7. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner eller immunsuppressive doser av systemiske medisiner, slik som steroider eller absorberte topikale steroider (doser >10 mg/d prednison eller tilsvarende).
8. Forlengelse av korrigert QT (korrigert for QTc-intervall ved hjelp av Fredericas korreksjonsfaktorer [QTcF]) intervall til >480 millisekunder (ms) når elektrolyttbalansen er normal.
9. Betydelig kardiovaskulær svekkelse.
10. Bruk av ulovlige rusmidler.
11. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter per liter (IE/L) ) eller tilsvarende enheter av ß-hCG [eller hCG]). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
12. For tiden registrert i en annen klinisk studie eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 28 dager før syklus 1 dag 1 (første doseringsdag).