Studie stimulátoru interferonových genů (STING) agonisty E7766 u nesvalové invazivní rakoviny močového měchýře (NMIBC) včetně účastníků nereagujících na terapii Bacillus Calmette-Guerin (BCG), INPUT-102

Kritéria pro zařazení:

1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
2. Očekávaná délka života větší než (>) 2 roky podle názoru výzkumníka.
3. Účastníci musí mít biopsií prokázanou přechodnou nebo převážně přechodnou buňku NMIBC.

4. V části studie se zvyšováním dávky budou zahrnuti následující účastníci:

   1. Jak kohorty s nižší a vyšší eskalací dávky:

      Účastníci se středním rizikem NMIBC

   2. Pouze kohorty s vyšší eskalací dávky:

   Účastníci s BCG nereagující NMIBC navzdory předchozí adekvátní léčbě. Kromě toho by všichni účastníci měli být indikováni k radikální cystektomii jako standardní péči o NMIBC nereagující na BCG. Účastníci, kteří podstupují radikální cystektomii, stejně jako účastníci, kteří odmítli podstoupit radikální cystektomii, se budou moci zúčastnit části studie s eskalací dávky. U účastníků, kteří podstupují radikální cystektomii, by datum operace nemělo být odloženo o více než 3 měsíce po 1. dnu dávkování.

   V části studie o rozšíření dávky budou zahrnuti následující účastníci:

   Účastníci s histologicky potvrzeným

   1. CIS (s nebo bez doprovodného svalově neinvazivního, Ta nebo T1 papilárního onemocnění) (rameno 1) nebo
   2. Svalové neinvazivní Ta nebo T1 papilární onemocnění vysokého stupně bez CIS (rameno 2), které je považováno za nereagující na BCG terapii navzdory předchozí adekvátní léčbě. Kromě toho by účastníci měli být indikováni k radikální cystektomii jako standardní péči o NMIBC nereagující na BCG, ale odmítli podstoupit radikální cystektomii.

   Střední riziko NMIBC: je definováno jako každý účastník s vysokým stupněm Ta menším nebo rovným (<=) 3 cm nebo nádorem T1 nízkého stupně nebo s histologicky potvrzeným mnohočetným a/nebo rekurentním nádorem nízkého stupně Ta s buď 1 nebo 2 z následujících 4 faktorů

   1. Mnohočetné nádory
   2. Nádor > 3 centimetry (cm)
   3. Předčasné opakování (méně než [<] rok)
   4. Časté opakování (>1 za rok)

   BCG nereagující NMIBC je definován jako alespoň 1 z následujících:

   1. Přetrvávající nebo recidivující CIS samostatně nebo s recidivujícím onemocněním Ta/T1 (neinvazivní papilární onemocnění/nádor napadá subepiteliální pojivovou tkáň) během 12 měsíců po dokončení adekvátní BCG terapie.
   2. Recidivující onemocnění Ta/T1 vysokého stupně do 6 měsíců po dokončení adekvátní BCG terapie.
   3. T1 onemocnění vysokého stupně při prvním hodnocení po indukčním BCG kurzu

   Adekvátní BCG terapie je definována jako alespoň 1 z následujících:

   1. Alespoň 5 ze 6 dávek úvodní indukční kúry plus alespoň 2 ze 3 dávek udržovací terapie.
   2. Alespoň 5 ze 6 dávek úvodního indukčního cyklu plus alespoň 2 ze 6 dávek druhého indukčního cyklu.
5. Účastníci musí souhlasit s opakovanými biopsiemi, aby umožnili získání čerstvého materiálu zalitého v parafínu (FFPE) fixovaného ve formalínu (získaného do 8 týdnů před zahájením léčby přípravkem E7766)
6. Účastníci musí souhlasit s opakovanými odběry krve, jak je uvedeno v harmonogramu hodnocení.
7. Účastník musí souhlasit s poskytnutím vzorku cystektomického nádoru v případě, že je cystektomie provedena po léčbě E7766.
8. Imunosupresivní dávky systémových léků, jako jsou steroidy nebo absorbované topické steroidy (dávky >10 miligramů za den (mg/d) prednison nebo ekvivalent) musí být bezpečně vysazeny alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku.
9. Účastníci s předchozí hepatitidou B nebo C jsou způsobilí, pokud mají odpovídající funkci jater.
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 procent (%) při echokardiografii nebo skenování s více branami (MUGA).
11. Přiměřená funkce ledvin, funkce kostní dřeně a funkce jater.

Kritéria vyloučení:

1. Jiné malignity aktivní během předchozích 2 let s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo CIS děložního čípku nebo prsu, které dokončily kurativní terapii.
2. Účastníci s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění, s výjimkou účastníků s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií
3. Přítomnost souběžného uroteliálního karcinomu horního traktu nebo uroteliálního karcinomu v prostatické uretře nebo jakékoli jiné regionální/metastatické onemocnění.
4. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
5. Aktivní infekce vyžadující terapii
6. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
7. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových léků, jako jsou steroidy nebo absorbované topické steroidy (dávky > 10 mg/d prednison nebo ekvivalent).
8. Prodloužení intervalu korigovaného QT (korigovaného na QTc interval pomocí Frederiných korekčních faktorů [QTcF]) na > 480 milisekund (ms), když je rovnováha elektrolytů normální.
9. Významné kardiovaskulární postižení.
10. Užívání nelegálních rekreačních drog.
11. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo výchozím stavu (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [ß-hCG] (nebo lidský choriový gonadotropin [hCG]) s minimální citlivostí 25 mezinárodních jednotek na litr (IU/l ) nebo ekvivalentní jednotky ß-hCG [nebo hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
12. V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo užíval jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 28 dnů před cyklem 1 dne 1 (první den dávkování).