Badanie stymulatora genów interferonu (STING) agonisty E7766 w nieinwazyjnym raku pęcherza moczowego (NMIBC), w tym uczestników niereagujących na terapię Bacillus Calmette-Guerin (BCG), INPUT-102

Kryteria przyjęcia:

1. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
2. Oczekiwana długość życia większa niż (>) 2 lata w opinii badacza.
3. Uczestnicy muszą mieć potwierdzone biopsją przejściowe lub głównie przejściowe komórki NMIBC.

4. W części badania dotyczącej eskalacji dawki zostaną uwzględnieni następujący uczestnicy:

   1. Zarówno kohorty z niższą, jak i wyższą eskalacją dawki:

      Uczestnicy z pośrednim ryzykiem NMIBC

   2. Tylko kohorty z podwyższoną dawką:

   Uczestnicy z BCG Brak odpowiedzi na NMIBC pomimo wcześniejszego odpowiedniego leczenia. Ponadto wszyscy uczestnicy powinni być wskazani do radykalnej cystektomii jako standardu postępowania w przypadku niereagującego na BCG NMIBC. Uczestnicy poddawani radykalnej cystektomii, jak również uczestnicy, którzy odmówili poddania się radykalnej cystektomii, będą uprawnieni do udziału w części badania dotyczącej zwiększania dawki. W przypadku uczestników poddawanych radykalnej cystektomii data operacji nie powinna być opóźniona o więcej niż 3 miesiące po pierwszym dniu dawkowania.

   W części badania polegającej na zwiększaniu dawki zostaną uwzględnieni następujący uczestnicy:

   Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie

   1. CIS (z lub bez współistniejącej nieinwazyjnej choroby brodawkowatej Ta lub T1) (Ramię 1) lub
   2. Nieinwazyjna choroba brodawkowata Ta lub T1 o wysokim stopniu złośliwości bez CIS (Ramię 2), która została uznana za niereagującą na terapię BCG pomimo wcześniejszego odpowiedniego leczenia. Ponadto uczestnicy powinni być wskazani do radykalnej cystektomii jako standardu opieki nad NMIBC niereagującym na BCG, ale odmówili poddania się radykalnej cystektomii.

   NMIBC o średnim ryzyku: jest zdefiniowany jako każdy uczestnik z Ta o wysokim stopniu złośliwości mniejszym niż lub równym (<=) 3 cm lub guzem T1 o niskim stopniu złośliwości lub z potwierdzonym histologicznie mnogim i/lub nawracającym guzem Ta o niskim stopniu złośliwości z 1 lub 2 z następujących 4 czynników

   1. Wiele guzów
   2. Guz >3 centymetry (cm)
   3. Wczesny nawrót (mniej niż [<] rok)
   4. Częste nawroty (>1 na rok)

   BCG Brak odpowiedzi NMIBC definiuje się jako co najmniej 1 z poniższych:

   1. Przetrwały lub nawracający sam CIS lub z nawracającą chorobą Ta/T1 (nieinwazyjna choroba brodawkowata/guz naciekający podnabłonkową tkankę łączną) w ciągu 12 miesięcy od zakończenia odpowiedniej terapii BCG.
   2. Nawracająca choroba Ta/T1 wysokiego stopnia w ciągu 6 miesięcy od zakończenia odpowiedniej terapii BCG.
   3. Choroba wysokiego stopnia zaawansowania T1 przy pierwszej ocenie po indukcyjnym kursie BCG

   Odpowiednie leczenie BCG definiuje się jako co najmniej 1 z poniższych:

   1. Co najmniej 5 z 6 dawek początkowego kursu indukcyjnego plus co najmniej 2 z 3 dawek terapii podtrzymującej.
   2. Co najmniej 5 z 6 dawek pierwszego kursu indukcyjnego plus co najmniej 2 z 6 dawek drugiego kursu indukcyjnego.
5. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powtórzenie biopsji, aby umożliwić pobranie świeżego materiału utrwalonego w formalinie, zatopionego w parafinie (FFPE) (uzyskanego w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia za pomocą E7766)
6. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powtórne pobieranie krwi, jak wskazano w harmonogramie ocen.
7. Uczestnik musi wyrazić zgodę na dostarczenie próbki guza po cystektomii w przypadku wykonania cystektomii po leczeniu E7766.
8. Immunosupresyjne dawki leków ogólnoustrojowych, takich jak steroidy lub wchłaniane miejscowe steroidy (dawki >10 miligramów na dzień (mg/d) prednizonu lub równoważne) należy bezpiecznie przerwać co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku.
9. Uczestnicy z wcześniejszym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C kwalifikują się, jeśli mają odpowiednią czynność wątroby.
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50 procent (%) w badaniu echokardiograficznym lub akwizycji wielu bramek (MUGA).
11. Odpowiednia czynność nerek, czynność szpiku kostnego i czynność wątroby.

Kryteria wyłączenia:

1. Inny nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub CIS szyjki macicy lub piersi, który zakończył leczenie.
2. Uczestnicy z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią chorób autoimmunologicznych, z wyjątkiem uczestników z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą
3. Obecność współistniejącego raka urotelialnego górnych dróg oddechowych lub raka urotelialnego w cewce sterczowej lub jakiejkolwiek innej regionalnej/przerzutowej chorobie.
4. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
5. Aktywna infekcja wymagająca leczenia
6. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek leków ogólnoustrojowych, takich jak steroidy lub wchłaniane steroidy miejscowe (dawki >10 mg prednizonu na dobę lub równoważne).
8. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (skorygowanego o odstęp QTc przy użyciu współczynników korygujących Frederiki [QTcF]) do >480 milisekund (ms), gdy równowaga elektrolitów jest prawidłowa.
9. Znaczne upośledzenie krążenia.
10. Używanie nielegalnych narkotyków rekreacyjnych.
11. Kobiety karmiące piersią lub ciężarne podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co udokumentowano pozytywnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [ß-hCG] (lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]) o minimalnej czułości 25 jednostek międzynarodowych na litr (j.m./l) ) lub równoważne jednostki ß-hCG [lub hCG]). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
12. Obecnie włączony do innego badania klinicznego lub stosował jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 28 dni poprzedzających 1. dzień cyklu 1 (dzień pierwszego podania).