Исследование стимулятора генов интерферона (STING) агониста E7766 при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (NMIBC), включая участников, не отвечающих на терапию Bacillus Calmette-Guerin (BCG), INPUT-102

Критерии включения:

1. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
2. Ожидаемая продолжительность жизни более (>) 2 лет по мнению исследователя.
3. Участники должны иметь подтвержденный биопсией переходный или преимущественно переходный клеточный NMIBC.

4. В часть исследования, посвященную увеличению дозы, будут включены следующие участники:

   1. Как более низкие, так и более высокие когорты с эскалацией дозы:

      Участники с промежуточным риском NMIBC

   2. Только когорты с более высокой дозой:

   Участники с нечувствительным к БЦЖ НМИРМЖ, несмотря на предшествующее адекватное лечение. Кроме того, всем участникам должна быть показана радикальная цистэктомия в качестве стандарта лечения НМИРМЖ, не реагирующего на БЦЖ. Участники, перенесшие радикальную цистэктомию, а также участники, отказавшиеся от радикальной цистэктомии, будут иметь право участвовать в части исследования, посвященной повышению дозы. Для участников, которым проводится радикальная цистэктомия, дата операции не должна быть отложена более чем на 3 месяца после 1-го дня дозирования.

   В часть исследования, посвященную увеличению дозы, будут включены следующие участники:

   Участники с гистологически подтвержденным

   1. CIS (с сопутствующим неинвазивным поражением мышц, папиллярным заболеванием Ta или T1 или без него) (Группа 1) Или
   2. Немышечно-инвазивное папиллярное заболевание высокой степени Ta или T1 без CIS (группа 2), которое считается невосприимчивым к терапии БЦЖ, несмотря на предшествующее адекватное лечение. Кроме того, участникам должна быть показана радикальная цистэктомия в качестве стандарта лечения невосприимчивого к БЦЖ НМИРМЖ, но они отказались от радикальной цистэктомии.

   Промежуточный риск НМИРМЖ: определяется как любой участник с высокой степенью Ta меньше или равной (<=) 3 см или опухолью T1 низкой степени злокачественности или с гистологически подтвержденной множественной и/или рецидивирующей опухолью Ta низкой степени злокачественности с 1 или 2 из следующих 4 факторов

   1. Множественные опухоли
   2. Опухоль> 3 сантиметра (см)
   3. Ранний рецидив (менее [<] года)
   4. Частые рецидивы (> 1 в год)

   Нечувствительный к БЦЖ НМИРМЖ определяется как минимум 1 из следующего:

   1. Персистирующая или рецидивирующая CIS отдельно или с рецидивирующим заболеванием Ta/T1 (неинвазивная папиллярная болезнь/опухоль, прорастающая в субэпителиальную соединительную ткань) в течение 12 месяцев после завершения адекватной терапии БЦЖ.
   2. Рецидив высокой степени злокачественности Ta/T1 в течение 6 мес после завершения адекватной терапии БЦЖ.
   3. Заболевание высокой степени Т1 при первом обследовании после индукционного курса БЦЖ

   Адекватная терапия БЦЖ определяется как минимум 1 из следующего:

   1. Не менее 5 из 6 доз начального индукционного курса плюс не менее 2 из 3 доз поддерживающей терапии.
   2. Не менее 5 из 6 доз начального индукционного курса плюс не менее 2 из 6 доз второго индукционного курса.
5. Участники должны дать согласие на повторную биопсию, чтобы позволить получить свежий фиксированный формалином материал, залитый парафином (FFPE) (полученный в течение 8 недель до начала лечения с помощью E7766).
6. Участники должны дать согласие на повторный забор крови, как указано в графике оценок.
7. Участник должен дать согласие на предоставление образца цистэктомической опухоли в случае, если цистэктомия выполняется после лечения с помощью E7766.
8. Иммуносупрессивные дозы системных препаратов, таких как стероиды или абсорбированные топические стероиды (дозы >10 миллиграммов в день (мг/сутки) преднизолона или эквивалента) должны быть безопасно прекращены по крайней мере за 4 недели до введения исследуемого препарата.
9. Участники с предшествующим гепатитом B или C имеют право на участие, если у них адекватная функция печени.
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50 процентов (%) при эхокардиографии или сканировании с множественными воротами (MUGA).
11. Адекватная функция почек, функции костного мозга и функции печени.

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования, активные в течение предыдущих 2 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или CIS шейки матки или молочной железы, для которых завершено лечебное лечение.
2. Участники с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе, за исключением участников с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией.
3. Наличие сопутствующей уротелиальной карциномы верхних путей или уротелиальной карциномы в предстательной уретре или любого другого регионарного/метастатического заболевания.
4. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Активная инфекция, требующая терапии
6. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
7. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммуносупрессивных препаратов или иммуносупрессивных доз системных препаратов, таких как стероиды или абсорбированные топические стероиды (дозы >10 мг/сутки преднизолона или эквивалента).
8. Удлинение скорректированного интервала QT (с поправкой на интервал QTc с использованием поправочных коэффициентов Фредерики [QTcF]) до >480 миллисекунд (мс) при нормальном балансе электролитов.
9. Значительные сердечно-сосудистые нарушения.
10. Употребление нелегальных рекреационных наркотиков.
11. Женщины, кормящие грудью или беременные при скрининге или на исходном уровне (что подтверждается положительным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека [ß-ХГЧ] (или хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) с минимальной чувствительностью 25 международных единиц на литр (МЕ/л). ) или эквивалентные единицы β-ХГЧ [или ХГЧ]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
12. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 28 дней, предшествующих 1-му циклу 1 (первый день дозирования).