Un estudio del agonista E7766 del estimulador de genes de interferón (STING) en el cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC) que incluye participantes que no responden a la terapia con bacilo de Calmette-Guerin (BCG), INPUT-102

Criterios de inclusión:

1. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
2. Esperanza de vida superior a (>) 2 años a juicio del investigador.
3. Los participantes deben tener CVNMI de células transicionales o predominantemente transicionales comprobado por biopsia.

4. Para la parte de aumento de dosis del estudio, se incluirán los siguientes participantes:

   1. Ambos, cohortes de aumento de dosis más bajas y más altas:

      Participantes con TVNMI de riesgo intermedio

   2. Solo cohortes de escalada de dosis más altas:

   Participantes con TVNMI que no responde a BCG a pesar de un tratamiento previo adecuado. Además, a todos los participantes se les debe indicar una cistectomía radical como estándar de atención para el TVNMI que no responde a la BCG. Los participantes que se sometan a una cistectomía radical, así como los participantes que se hayan negado a someterse a una cistectomía radical, serán elegibles para participar en la parte del estudio de aumento de dosis. Para los participantes que se someten a una cistectomía radical, la fecha de la cirugía no debe retrasarse más de 3 meses después del Día 1 de dosificación.

   Para la parte del estudio de Expansión de dosis, se incluirán los siguientes participantes:

   Los participantes con confirmación histológica

   1. CIS (con o sin enfermedad papilar concomitante no invasiva del músculo, Ta o T1) (Brazo 1) O
   2. Enfermedad papilar Ta o T1 de alto grado no invasiva del músculo sin CIS (grupo 2) que se considera que no responde a la terapia con BCG a pesar de un tratamiento previo adecuado. Además, a los participantes se les debe indicar la cistectomía radical como tratamiento estándar para el TVNMI que no responde a la BCG pero que se han negado a someterse a la cistectomía radical.

   CVNMI de riesgo intermedio: se define como cualquier participante con Ta de alto grado menor o igual a (<=) 3 cm o tumor T1 de bajo grado o con tumor Ta de bajo grado múltiple y/o recurrente confirmado histológicamente con 1 o 2 de los siguientes 4 factores

   1. Múltiples tumores
   2. Tumor > 3 centímetros (cm)
   3. Recurrencia temprana (menos de [<] año)
   4. Recurrencias frecuentes (>1 por año)

   El NMIBC que no responde a BCG se define como al menos 1 de los siguientes:

   1. CIS persistente o recurrente solo o con enfermedad Ta/T1 recurrente (enfermedad papilar no invasiva/tumor que invade el tejido conjuntivo subepitelial) dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adecuada con BCG.
   2. Enfermedad Ta/T1 de alto grado recurrente dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adecuada con BCG.
   3. Enfermedad de alto grado T1 en la primera evaluación después de un ciclo de inducción con BCG

   La terapia adecuada con BCG se define como al menos 1 de los siguientes:

   1. Al menos 5 de 6 dosis de un ciclo de inducción inicial más al menos 2 de 3 dosis de terapia de mantenimiento.
   2. Al menos 5 de 6 dosis de un ciclo de inducción inicial más al menos 2 de 6 dosis de un segundo ciclo de inducción.
5. Los participantes deben dar su consentimiento para repetir las biopsias para permitir la adquisición de material fresco incluido en parafina fijado con formalina (FFPE) (obtenido dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del tratamiento con E7766)
6. Los participantes deben dar su consentimiento para repetir las extracciones de sangre como se indica en el programa de evaluaciones.
7. El participante debe dar su consentimiento para proporcionar una muestra de tumor de cistectomía en caso de que se realice una cistectomía después del tratamiento con E7766.
8. Las dosis inmunosupresoras de medicamentos sistémicos, como esteroides o esteroides tópicos absorbidos (dosis >10 miligramos por día (mg/d) de prednisona o equivalente) deben suspenderse de forma segura al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
9. Los participantes con hepatitis B o C previa son elegibles si tienen una función hepática adecuada.
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) > 50 por ciento (%) en ecocardiografía o exploración de adquisición de puerta múltiple (MUGA).
11. Función renal, función de la médula ósea y función hepática adecuadas.

Criterio de exclusión:

1. Otras neoplasias malignas activas en los 2 años anteriores, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o el CIS del cuello uterino o de la mama que haya completado la terapia curativa.
2. Participantes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, excepto los participantes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta
3. Presencia de carcinoma urotelial del tracto superior concomitante o carcinoma urotelial dentro de la uretra prostática o cualquier otra enfermedad regional/metastásica.
4. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. Infección activa que requiere tratamiento
6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de medicamentos sistémicos, como esteroides o esteroides tópicos absorbidos (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente).
8. Prolongación del intervalo QT corregido (corregido para el intervalo QTc usando los factores de corrección de Frederica [QTcF]) hasta >480 milisegundos (mseg) cuando el balance de electrolitos es normal.
9. Deterioro cardiovascular significativo.
10. Uso de drogas recreativas ilegales.
11. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [ß-hCG] (o gonadotropina coriónica humana [hCG]) con una sensibilidad mínima de 25 unidades internacionales por litro (UI/L) ) o unidades equivalentes de ß-hCG [o hCG]). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Actualmente inscrito en otro estudio clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 (primer día de dosificación).