Une étude sur l'agoniste E7766 du stimulateur des gènes de l'interféron (STING) dans le cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC) incluant des participants insensibles à la thérapie par le bacille Calmette-Guérin (BCG), INPUT-102

Critère d'intégration:

1. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
2. Espérance de vie supérieure à (>) 2 ans selon l'investigateur.
3. Les participants doivent avoir un NMIBC à cellules transitionnelles ou à prédominance transitionnelle prouvé par biopsie.

4. Pour la partie Dose Escalation de l'étude, les participants suivants seront inclus :

   1. Les cohortes d'escalade de dose inférieure et supérieure :

      Participants à risque intermédiaire NMIBC

   2. Seules les cohortes d'escalade de dose plus élevée :

   Participants avec un NMIBC insensible au BCG malgré un traitement adéquat préalable. En outre, tous les participants doivent être indiqués pour une cystectomie radicale comme norme de soins pour le NMIBC ne répondant pas au BCG. Les participants qui subissent une cystectomie radicale ainsi que les participants qui ont refusé de subir une cystectomie radicale seront éligibles pour participer à la partie Dose Escalation de l'étude. Pour les participants qui subissent une cystectomie radicale, la date de la chirurgie ne doit pas être retardée de plus de 3 mois après le jour 1 de l'administration.

   Pour la partie Dose Expansion de l'étude, les participants suivants seront inclus :

   Participants histologiquement confirmés

   1. CIS (avec ou sans maladie papillaire concomitante non invasive, Ta ou T1) (Bras 1) Ou
   2. Maladie papillaire Ta ou T1 de haut grade non invasive sur le plan musculaire sans CIS (bras 2) qui est considérée comme ne répondant pas au traitement par le BCG malgré un traitement adéquat préalable. En outre, les participants doivent être indiqués pour la cystectomie radicale comme norme de soins pour les NMIBC qui ne répondent pas au BCG mais ont refusé de subir une cystectomie radicale.

   NMIBC à risque intermédiaire : est défini comme tout participant avec un Ta de haut grade inférieur ou égal à (<=) 3 cm ou une tumeur T1 de bas grade ou avec une tumeur Ta multiple et/ou récurrente de bas grade histologiquement confirmée avec 1 ou 2 des 4 facteurs suivants

   1. Tumeurs multiples
   2. Tumeur > 3 centimètre (cm)
   3. Récidive précoce (moins de [<] an)
   4. Récidives fréquentes (>1 par an)

   BCG qui ne répond pas NMIBC est défini comme étant au moins 1 des éléments suivants :

   1. CIS persistant ou récurrent seul ou avec maladie Ta/T1 récurrente (maladie papillaire non invasive/tumeur envahissant le tissu conjonctif sous-épithélial) dans les 12 mois suivant la fin d'un traitement BCG adéquat.
   2. Maladie Ta/T1 de haut grade récurrente dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement BCG adéquat.
   3. Maladie de haut grade T1 lors de la première évaluation suivant un traitement d'induction par le BCG

   Un traitement BCG adéquat est défini comme au moins 1 des éléments suivants :

   1. Au moins 5 des 6 doses d'un traitement d'induction initial plus au moins 2 des 3 doses de traitement d'entretien.
   2. Au moins 5 des 6 doses d'un cycle d'induction initial plus au moins 2 des 6 doses d'un deuxième cycle d'induction.
5. Les participants doivent consentir à répéter les biopsies pour permettre l'acquisition de matériel frais inclus dans la paraffine fixée au formol (FFPE) (obtenu dans les 8 semaines avant le début du traitement avec E7766)
6. Les participants doivent consentir à répéter les prises de sang comme indiqué dans le calendrier des évaluations.
7. Le participant doit consentir à fournir un échantillon de tumeur de cystectomie dans le cas où une cystectomie est effectuée après un traitement avec E7766.
8. Les doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que les stéroïdes ou les stéroïdes topiques absorbés (doses > 10 milligrammes par jour (mg/j) de prednisone ou équivalent) doivent être interrompues en toute sécurité au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
9. Les participants ayant des antécédents d'hépatite B ou C sont éligibles s'ils ont une fonction hépatique adéquate.
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % (%) à l'échocardiographie ou à l'acquisition à portes multiples (MUGA).
11. Fonction rénale, fonction de la moelle osseuse et fonction hépatique adéquates.

Critère d'exclusion:

1. Autre tumeur maligne active au cours des 2 années précédentes, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou du SCI du col de l'utérus ou du sein qui a terminé le traitement curatif.
2. Participants atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune, à l'exception des participants atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu
3. Présence concomitante d'un carcinome urothélial des voies supérieures ou d'un carcinome urothélial dans l'urètre prostatique ou de toute autre maladie régionale/métastatique.
4. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
5. Infection active nécessitant un traitement
6. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que des stéroïdes ou des stéroïdes topiques absorbés (doses> 10 mg / j de prednisone ou équivalent).
8. Prolongation de l'intervalle QT corrigé (corrigé pour l'intervalle QTc à l'aide des facteurs de correction de Frederica [QTcF]) à > 480 millisecondes (msec) lorsque l'équilibre électrolytique est normal.
9. Insuffisance cardiovasculaire importante.
10. Utilisation de drogues récréatives illégales.
11. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG] (ou de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales par litre (UI/L ) ou des unités équivalentes de ß-hCG [ou hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
12. Actuellement inscrit dans une autre étude clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1 (premier jour de dosage).